Yeni Promoter Strategiyası Kəskin B Hüceyrəli Leykemiyada CAR-T Terapiyasının Təhlükəsizliyini və Effektivliyini Artırır
Pekin, Çin – 23 iyul 2024-cü il– Lu Daopei Xəstəxanası Hebei Senlanq Biotexnologiyası ilə əməkdaşlıq edərək, zəmin yaradan bir inkişafda, kimerik antigen reseptoru T (CAR-T) hüceyrə terapiyası ilə bağlı apardıqları son tədqiqatın perspektivli nəticələrini açıqladı. Fərqli promotorlarla hazırlanmış CAR-T hüceyrələrinin effektivliyinə və təhlükəsizliyinə diqqət yetirən bu tədqiqat residiv və ya odadavamlı kəskin B hüceyrəli lösemi (B-ALL) müalicəsində əhəmiyyətli irəliləyiş göstərir.
“CAR Molekullarının Səthi Sıxlığını Tənzimləyən Promoter İstifadəsi CAR-T Hüceyrələrinin Kinetikasını Vivoda Modulyasiya edə bilər” başlıqlı araşdırma, promotor seçiminin CAR-T hüceyrələrinin fəaliyyətinə necə təsir edə biləcəyini araşdırır. Hebei Senlanq Biotexnologiyası və Lu Daopei Xəstəxanasından olan tədqiqatçılar Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu və Jianqiang Li bu araşdırmaya rəhbərlik ediblər.
Onların tapıntıları göstərir ki, CAR-T hüceyrələrində MND (miyeloproliferativ sarkoma virusu MPSV gücləndiricisi, mənfi nəzarət bölgəsinin NCR silinməsi, d1587rev primerin bağlanma yerinin dəyişdirilməsi) promotorundan istifadə CAR molekullarının səthi sıxlığının aşağı olmasına gətirib çıxarır ki, bu da öz növbəsində sitokin istehsalını azaldır. Bu əhəmiyyətlidir, çünki o, CAR-T terapiyası ilə tez-tez əlaqəli olan sitokinlərin salınması sindromu (CRS) və CAR-T hüceyrəsi ilə əlaqəli ensefalopatiya sindromu (CRES) kimi ciddi yan təsirləri azaltmağa kömək edir.
ClinicalTrials.gov identifikatoru NCT03840317 altında qeydiyyatdan keçmiş klinik sınaq iki kohorta bölünmüş 14 xəstəni əhatə edirdi: biri MND ilə idarə olunan CAR-T hüceyrələrini, digəri isə EF1A promotoru ilə idarə olunan CAR-T hüceyrələrini qəbul edir. MND ilə idarə olunan CAR-T hüceyrələri ilə müalicə olunan bütün xəstələrin əksəriyyəti birinci aydan sonra minimal qalıq xəstəlik-mənfi statusu göstərərək tam remissiyaya nail oldular. Tədqiqat həmçinin MND ilə idarə olunan CAR-T hüceyrələri ilə müalicə olunan xəstələrdə EF1A ilə idarə olunan hüceyrələrlə müalicə olunanlarla müqayisədə ağır CRS və CRES-in daha az olduğunu bildirdi.
Lu Daopei Xəstəxanasından Dr. Peihua Lu bu yeni yanaşmanın potensialı ilə bağlı nikbinliyini ifadə edərək dedi: "Hebei Senlanq Biotexnologiyası ilə əməkdaşlığımız CAR-T hüceyrə terapiyasının optimallaşdırılmasına dair mühüm fikirlər əldə etdi. Promotoru tənzimləməklə biz təhlükəsizlik profilini artıra bilərik. Bu, CAR-T terapiyasını xəstələr üçün daha əlçatan və dözümlü etmək üçün irəliyə doğru atılmış əhəmiyyətli bir addımdır."
Tədqiqat Hebei Əyalətinin Təbiət Elmləri Fondu və Hebei Əyalətinin Elm və Texnologiya Departamentinin qrantları ilə dəstəkləndi. O, CAR-T hüceyrə terapiyalarının inkişafında promotor seçiminin vacibliyini vurğulayır və daha təhlükəsiz və effektiv xərçəng müalicəsi üçün yeni imkanlar açır.