Η νέα στρατηγική προώθησης ενισχύει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας CAR-T στην οξεία λευχαιμία Β κυττάρων
Πεκίνο, Κίνα – 23 Ιουλίου 2024– Σε μια πρωτοποριακή εξέλιξη, το Νοσοκομείο Lu Daopei, σε συνεργασία με την Hebei Senlang Biotechnology, αποκάλυψε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα από την τελευταία μελέτη τους σχετικά με τη θεραπεία κυττάρων χιμαιρικού υποδοχέα αντιγόνου Τ (CAR-T). Αυτή η μελέτη, η οποία επικεντρώνεται στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των κυττάρων CAR-T που έχουν κατασκευαστεί με διαφορετικούς προαγωγείς, σηματοδοτεί μια σημαντική πρόοδο στη θεραπεία της υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής οξείας λευχαιμίας Β κυττάρων (B-ALL).
Η μελέτη, με τίτλο «Η χρήση υποκινητή που ρυθμίζει την επιφανειακή πυκνότητα των μορίων CAR μπορεί να διαμορφώσει την κινητική των κυττάρων CAR-T In Vivo», διερευνά πώς η επιλογή του προαγωγέα μπορεί να επηρεάσει την απόδοση των κυττάρων CAR-T. Οι ερευνητές Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu και Jianqiang Li από το Hebei Senlang Biotechnology και το Lu Daopei Hospital πρωτοστάτησαν σε αυτήν την έρευνα.
Τα ευρήματά τους υποδεικνύουν ότι η χρήση του προαγωγέα MND (ενισχυτής MPSV ιού μυελοπολλαπλασιαστικού σαρκώματος, διαγραφή NCR περιοχής αρνητικού ελέγχου, αντικατάσταση θέσης δέσμευσης εκκινητή d1587rev) σε κύτταρα CAR-T οδηγεί σε χαμηλότερη επιφανειακή πυκνότητα των μορίων CAR, που με τη σειρά του μειώνει την παραγωγή κυτοκίνης. Αυτό είναι σημαντικό επειδή βοηθά στον μετριασμό των σοβαρών παρενεργειών που συχνά σχετίζονται με τη θεραπεία με CAR-T, όπως το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS) και το σύνδρομο εγκεφαλοπάθειας που σχετίζεται με τα κύτταρα CAR-T (CRES).
Η κλινική δοκιμή, που καταχωρήθηκε με το αναγνωριστικό ClinicalTrials.gov, NCT03840317, περιελάμβανε 14 ασθενείς χωρισμένους σε δύο κοόρτες: η μία έλαβε κύτταρα CAR-T που οδηγούνται από MND και η άλλη λάμβανε κύτταρα CAR-T που οδηγούνται από τον υποκινητή EF1A. Αξιοσημείωτο είναι ότι όλοι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με MND-οδηγούμενα κύτταρα CAR-T πέτυχαν πλήρη ύφεση, με τους περισσότερους από αυτούς να παρουσιάζουν ελάχιστη υπολειπόμενη κατάσταση αρνητικής νόσου μετά τον πρώτο μήνα. Η μελέτη ανέφερε επίσης χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης σοβαρών CRS και CRES σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κύτταρα CAR-T που οδηγούνται από MND σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν θεραπεία με κύτταρα που οδηγούνται από EF1A.
Ο Δρ Peihua Lu από το Νοσοκομείο Lu Daopei εξέφρασε αισιοδοξία για τις δυνατότητες αυτής της νέας προσέγγισης, δηλώνοντας: "Η συνεργασία μας με την Hebei Senlang Biotechnology έχει αποφέρει κρίσιμες γνώσεις για τη βελτιστοποίηση της θεραπείας με κύτταρα CAR-T. Προσαρμόζοντας τον προαγωγέα, μπορούμε να βελτιώσουμε το προφίλ ασφάλειας της θεραπείας, διατηρώντας παράλληλα την αποτελεσματικότητά της. Αυτό είναι ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός για να γίνει η θεραπεία CAR-T πιο προσιτή και ανεκτή για τους ασθενείς».
Η μελέτη υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Χεμπέι και το Τμήμα Επιστήμης και Τεχνολογίας της επαρχίας Χεμπέι. Υπογραμμίζει τη σημασία της επιλογής υποκινητή για την ανάπτυξη θεραπειών με κύτταρα CAR-T και ανοίγει νέους δρόμους για ασφαλέστερες και αποτελεσματικότερες θεραπείες για τον καρκίνο.