استراتژی مروج جدید ایمنی و اثربخشی درمان CAR-T را در لوسمی حاد سلول B افزایش می دهد

پکن، چین – 23 ژوئیه 2024 – در یک پیشرفت پیشگامانه، بیمارستان Lu Daopei، با همکاری بیوتکنولوژی هبی سنلنگ، نتایج امیدوارکننده ای از آخرین مطالعه خود در مورد سلول درمانی گیرنده آنتی ژن کایمریک T (CAR-T) رونمایی کرده است. این مطالعه، که بر کارایی و ایمنی سلول‌های CAR-T مهندسی شده با پروموترهای مختلف تمرکز دارد، پیشرفت قابل‌توجهی را در درمان لوسمی سلول B حاد عودکننده یا مقاوم به درمان (B-ALL) نشان می‌دهد.

این مطالعه با عنوان "استفاده از پروموتر تنظیم کننده تراکم سطحی مولکول های CAR ممکن است سینتیک سلول های CAR-T را در داخل بدن تعدیل کند"، به بررسی چگونگی تاثیر انتخاب پروموتر بر عملکرد سلول های CAR-T می پردازد. محققان Jin-Yuan Ho، Lin Wang، Ying Liu، Min Ba، Junfang Yang، Xian Zhang، Dandan Chen، Peihua Lu و Jianqiang Li از Biotechnology Hebei Senlang و بیمارستان Lu Daopei این تحقیق را رهبری کردند.

یافته‌های آنها نشان می‌دهد که استفاده از پروموتر MND (تقویت‌کننده MPSV ویروس سارکوم میلوپرولیفراتیو، حذف NCR ناحیه کنترل منفی، جایگزینی محل اتصال پرایمر d1587rev) در سلول‌های CAR-T منجر به کاهش تراکم سطحی مولکول‌های CAR می‌شود که به نوبه خود تولید سیتوکین را کاهش می‌دهد. این مهم است زیرا به کاهش عوارض جانبی شدید که اغلب با درمان CAR-T مرتبط است، مانند سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) و سندرم انسفالوپاتی مرتبط با سلول های CAR-T (CRES) کمک می کند.

کارآزمایی بالینی که تحت شناسه ClinicalTrials.gov ثبت شد، شامل 14 بیمار بود که به دو گروه تقسیم شدند: یکی دریافت کننده سلول های CAR-T مبتنی بر MND و دیگری سلول های CAR-T مبتنی بر پروموتر EF1A. قابل توجه، تمام بیماران تحت درمان با سلول‌های CAR-T مبتنی بر MND به بهبودی کامل دست یافتند، و اکثر آنها حداقل وضعیت منفی باقی‌مانده بیماری را پس از ماه اول نشان دادند. این مطالعه همچنین بروز کمتر CRS و CRES شدید را در بیماران تحت درمان با سلول‌های CAR-T مبتنی بر MND در مقایسه با بیماران تحت درمان با سلول‌های مبتنی بر EF1A گزارش کرد.

دکتر Peihua Lu از بیمارستان Lu Daopei نسبت به پتانسیل این رویکرد جدید ابراز خوش بینی کرد و اظهار داشت: "همکاری ما با Hebei Senlang Biotechnology بینش های مهمی را در بهینه سازی سلول درمانی CAR-T به دست آورده است. با تنظیم پروموتر، می توانیم مشخصات ایمنی را افزایش دهیم. این درمان با حفظ اثربخشی آن، گامی مهم در جهت قابل دسترس‌تر کردن و قابل تحمل‌تر کردن درمان CAR-T برای بیماران است.

این مطالعه با کمک های مالی بنیاد علوم طبیعی استان هبی و اداره علوم و فناوری استان هبی حمایت شد. این موضوع اهمیت انتخاب پروموتر را در توسعه درمان‌های سلولی CAR-T نشان می‌دهد و راه‌های جدیدی را برای درمان‌های ایمن‌تر و مؤثرتر سرطان باز می‌کند.