새로운 프로모터 전략으로 급성 B세포 백혈병에서 CAR-T 치료의 안전성과 효능을 향상

중국 베이징 - 2024년 7월 23일 – 획기적인 개발을 통해 Lu Daopei 병원은 Hebei Senlang Biotechnology와 협력하여 키메라 항원 수용체 T(CAR-T) 세포 치료에 대한 최신 연구에서 유망한 결과를 공개했습니다. 다양한 프로모터로 조작된 CAR-T 세포의 효능과 안전성에 초점을 맞춘 이 연구는 재발성 또는 불응성 급성 B세포 백혈병(B-ALL) 치료에 있어 상당한 발전을 의미합니다.

"CAR 분자의 표면 밀도를 조절하는 프로모터 사용은 생체 내 CAR-T 세포의 역학을 조절할 수 있습니다"라는 제목의 이 연구는 프로모터의 선택이 CAR-T 세포의 성능에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지 탐구합니다. Hebei Senlang Biotechnology 및 Lu Daopei 병원의 연구원 Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu 및 Jianqiang Li가 이 연구를 주도했습니다.

그들의 연구 결과는 CAR-T 세포에서 MND(골수 증식성 육종 바이러스 MPSV 인핸서, 음성 대조군 영역 NCR 결실, d1587rev 프라이머 결합 부위 교체) 프로모터를 사용하면 CAR 분자의 표면 밀도가 낮아져 결과적으로 사이토카인 생산이 감소한다는 것을 나타냅니다. 이는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 CAR-T 세포 관련 뇌병증 증후군(CRES)과 같은 CAR-T 치료와 종종 관련된 심각한 부작용을 완화하는 데 도움이 되기 때문에 중요합니다.

ClinicalTrials.gov 식별자 NCT03840317로 등록된 임상 시험에는 14명의 환자가 포함되어 두 개의 코호트로 나누어졌습니다. 하나는 MND 기반 CAR-T 세포를 받고 다른 하나는 EF1A 프로모터 기반 CAR-T 세포를 받았습니다. 놀랍게도, MND 기반 CAR-T 세포로 치료받은 모든 환자는 완전 관해를 달성했으며, 이들 중 대부분은 첫 달 이후 최소한의 잔여 질환 음성 상태를 나타냈습니다. 이 연구는 또한 EF1A 기반 세포로 치료받은 환자에 비해 MND 기반 CAR-T 세포로 치료받은 환자에서 중증 CRS 및 CRES 발생률이 더 낮다고 보고했습니다.

Lu Daopei 병원의 Peihua Lu 박사는 "Hebei Senlang Biotechnology와의 협력을 통해 CAR-T 세포 치료를 최적화하는 데 중요한 통찰력을 얻었습니다. 프로모터를 조정함으로써 안전성 프로필을 향상시킬 수 있습니다. 이는 효능을 유지하면서 CAR-T 치료법을 환자들이 더 쉽게 접근하고 견딜 수 있게 만드는 중요한 진전입니다."

이 연구는 허베이성 자연과학재단과 허베이성 과학기술부의 보조금으로 지원되었습니다. 이는 CAR-T 세포 치료법 개발에서 프로모터 선택의 중요성을 강조하고 보다 안전하고 효과적인 암 치료를 위한 새로운 길을 열어줍니다.