Jaunā veicinātāja stratēģija uzlabo CAR-T terapijas drošību un efektivitāti akūtas B šūnu leikēmijas gadījumā
Pekina, Ķīna – 2024. gada 23. jūlijs- Revolucionārā attīstībā Lu Daopei slimnīca sadarbībā ar Hebei Senlang Biotechnology ir atklājusi daudzsološus rezultātus no jaunākā pētījuma par himērisko antigēnu receptoru T (CAR-T) šūnu terapiju. Šis pētījums, kurā galvenā uzmanība pievērsta ar dažādiem promotoriem izstrādātu CAR-T šūnu efektivitātei un drošībai, iezīmē ievērojamu progresu recidivējošas vai refraktāras akūtas B šūnu leikēmijas (B-ALL) ārstēšanā.
Pētījumā ar nosaukumu "Promotera lietošana, kas regulē CAR molekulu virsmas blīvumu, var modulēt CAR-T šūnu kinētiku in vivo", pēta, kā promotora izvēle var ietekmēt CAR-T šūnu darbību. Pētnieki Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu un Jianqiang Li no Hebei Senlang Biotechnology un Lu Daopei slimnīcas vadīja šo pētījumu.
Viņu atklājumi liecina, ka, izmantojot MND (mieloproliferatīvā sarkomas vīrusa MPSV pastiprinātājs, negatīvās kontroles reģiona NCR dzēšana, d1587rev primer saistīšanās vietas nomaiņa) promotoru CAR-T šūnās, tiek samazināts CAR molekulu virsmas blīvums, kas savukārt samazina citokīnu veidošanos. Tas ir svarīgi, jo tas palīdz mazināt smagas blakusparādības, kas bieži saistītas ar CAR-T terapiju, piemēram, citokīnu atbrīvošanas sindromu (CRS) un CAR-T šūnu encefalopātijas sindromu (CRES).
Klīniskajā pētījumā, kas reģistrēts ar ClinicalTrials.gov identifikatoru NCT03840317, tika iekļauti 14 pacienti, kas sadalīti divās grupās: viens saņēma MND vadītas CAR-T šūnas un otrs saņēma EF1A promotora vadītas CAR-T šūnas. Jāatzīmē, ka visi pacienti, kas tika ārstēti ar MND vadītām CAR-T šūnām, sasniedza pilnīgu remisiju, un lielākajai daļai no viņiem pēc pirmā mēneša bija minimāls atlikušais slimības negatīvais statuss. Pētījumā tika ziņots arī par mazāku smagu CRS un CRES sastopamību pacientiem, kuri tika ārstēti ar MND vadītām CAR-T šūnām, salīdzinot ar tiem, kas tika ārstēti ar EF1A vadītām šūnām.
Dr Peihua Lu no Lu Daopei slimnīcas pauda optimismu par šīs jaunās pieejas potenciālu, norādot: "Mūsu sadarbība ar Hebei Senlang Biotechnology ir devusi būtisku ieskatu CAR-T šūnu terapijas optimizēšanā. Pielāgojot promotoru, mēs varam uzlabot drošības profilu ārstēšanas efektivitāti, vienlaikus saglabājot tās efektivitāti. Tas ir nozīmīgs solis uz priekšu, lai padarītu CAR-T terapiju pacientiem pieejamāku un pieļaujamāku.
Pētījumu atbalstīja Hebei provinces Dabaszinātņu fonda un Hebei provinces Zinātnes un tehnoloģiju departamenta dotācijas. Tas uzsver promotoru atlases nozīmi CAR-T šūnu terapijas izstrādē un paver jaunas iespējas drošākai un efektīvākai vēža ārstēšanai.