നോവൽ പ്രൊമോട്ടർ സ്ട്രാറ്റജി അക്യൂട്ട് ബി സെൽ ലുക്കീമിയയിൽ CAR-T തെറാപ്പിയുടെ സുരക്ഷയും കാര്യക്ഷമതയും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു
ബെയ്ജിംഗ്, ചൈന - ജൂലൈ 23, 2024- ഒരു തകർപ്പൻ സംഭവവികാസത്തിൽ, Hebei Senlang ബയോടെക്നോളജിയുമായി സഹകരിച്ച് Lu Daopei ഹോസ്പിറ്റൽ, chimeric antigen receptor T (CAR-T) സെൽ തെറാപ്പിയെക്കുറിച്ചുള്ള അവരുടെ ഏറ്റവും പുതിയ പഠനത്തിൽ നിന്ന് നല്ല ഫലങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി. വ്യത്യസ്ത പ്രൊമോട്ടർമാർ ഉപയോഗിച്ച് രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത CAR-T സെല്ലുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തിയിലും സുരക്ഷയിലും ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്ന ഈ പഠനം, റിലാപ്സ്ഡ് അല്ലെങ്കിൽ റിഫ്രാക്റ്ററി അക്യൂട്ട് ബി സെൽ ലുക്കീമിയ (B-ALL) ചികിത്സയിൽ ഗണ്യമായ പുരോഗതി രേഖപ്പെടുത്തുന്നു.
"CAR തന്മാത്രകളുടെ ഉപരിതല സാന്ദ്രത നിയന്ത്രിക്കുന്ന പ്രൊമോട്ടർ ഉപയോഗം വിവോയിലെ CAR-T സെല്ലുകളുടെ ചലനാത്മകതയെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്തേക്കാം" എന്ന തലക്കെട്ടിലുള്ള പഠനം, പ്രൊമോട്ടറുടെ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് CAR-T സെല്ലുകളുടെ പ്രകടനത്തെ എങ്ങനെ സ്വാധീനിക്കുമെന്ന് പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നു. ഹെബെയ് സെൻലാങ് ബയോടെക്നോളജിയിലെയും ലു ദാപേയ് ഹോസ്പിറ്റലിലെയും ഗവേഷകരായ ജിൻ-യുവാൻ ഹോ, ലിൻ വാങ്, യിംഗ് ലിയു, മിൻ ബാ, ജുൻഫാങ് യാങ്, സിയാൻ ഷാങ്, ദണ്ഡൻ ചെൻ, പെയ്ഹുവ ലു, ജിയാൻക്യാങ് ലി എന്നിവരാണ് ഈ ഗവേഷണത്തിന് നേതൃത്വം നൽകിയത്.
CAR-T കോശങ്ങളിലെ MND (myeloproliferative sarcoma വൈറസ് MPSV എൻഹാൻസർ, നെഗറ്റീവ് കൺട്രോൾ റീജിയൻ NCR ഇല്ലാതാക്കൽ, d1587rev പ്രൈമർ ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റ് റീപ്ലേസ്മെൻ്റ്) പ്രൊമോട്ടർ ഉപയോഗിക്കുന്നത് CAR തന്മാത്രകളുടെ ഉപരിതല സാന്ദ്രത കുറയുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു, ഇത് സൈറ്റോകൈൻ ഉൽപ്പാദനം കുറയ്ക്കുമെന്ന് അവരുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം (CRS), CAR-T സെല്ലുമായി ബന്ധപ്പെട്ട എൻസെഫലോപ്പതി സിൻഡ്രോം (CRES) തുടങ്ങിയ CAR-T തെറാപ്പിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ലഘൂകരിക്കാൻ ഇത് സഹായിക്കുന്നു എന്നതിനാൽ ഇത് പ്രധാനമാണ്.
ClinicalTrials.gov ഐഡൻ്റിഫയർ NCT03840317 പ്രകാരം രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിൽ 14 രോഗികളെ രണ്ട് കൂട്ടങ്ങളായി തിരിച്ചിരിക്കുന്നു: ഒരാൾക്ക് MND-ഡ്രൈവ് CAR-T സെല്ലുകളും മറ്റൊന്ന് EF1A പ്രൊമോട്ടർ നയിക്കുന്ന CAR-T സെല്ലുകളും സ്വീകരിക്കുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, MND- ഓടിക്കുന്ന CAR-T സെല്ലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച എല്ലാ രോഗികളും പൂർണ്ണമായ ആശ്വാസം കൈവരിച്ചു, അവരിൽ ഭൂരിഭാഗവും ആദ്യ മാസത്തിന് ശേഷം ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ ശേഷിക്കുന്ന രോഗ-നെഗറ്റീവ് നില കാണിക്കുന്നു. EF1A- ഓടിക്കുന്ന സെല്ലുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ MND- ഓടിക്കുന്ന CAR-T സെല്ലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന രോഗികളിൽ ഗുരുതരമായ CRS, CRES എന്നിവയുടെ സംഭവങ്ങൾ കുറവാണെന്നും പഠനം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു.
Lu Daopei ഹോസ്പിറ്റലിലെ Dr. Peihua Lu ഈ പുതിയ സമീപനത്തിൻ്റെ സാധ്യതയെക്കുറിച്ച് ശുഭാപ്തിവിശ്വാസം പ്രകടിപ്പിച്ചു, "Hebei Senlang ബയോടെക്നോളജിയുമായുള്ള ഞങ്ങളുടെ സഹകരണം CAR-T സെൽ തെറാപ്പി ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിനുള്ള നിർണായക ഉൾക്കാഴ്ചകൾ നൽകിയിട്ടുണ്ട്. പ്രൊമോട്ടർ ക്രമീകരിക്കുന്നതിലൂടെ, സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈൽ മെച്ചപ്പെടുത്താം. ചികിത്സയുടെ ഫലപ്രാപ്തി നിലനിർത്തിക്കൊണ്ടുതന്നെ ഇത് CAR-T തെറാപ്പി രോഗികൾക്ക് കൂടുതൽ പ്രാപ്യവും സഹനീയവുമാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു സുപ്രധാന ചുവടുവയ്പ്പാണ്.
ഹെബെയ് പ്രവിശ്യയിലെ നാച്ചുറൽ സയൻസ് ഫൗണ്ടേഷനും ഹെബെയ് പ്രവിശ്യയിലെ സയൻസ് ആൻഡ് ടെക്നോളജി ഡിപ്പാർട്ട്മെൻ്റും നൽകുന്ന ഗ്രാൻ്റുകൾ ഈ പഠനത്തെ പിന്തുണച്ചു. CAR-T സെൽ തെറാപ്പികളുടെ വികസനത്തിൽ പ്രൊമോട്ടർ തിരഞ്ഞെടുക്കലിൻ്റെ പ്രാധാന്യം ഇത് എടുത്തുകാണിക്കുകയും സുരക്ഷിതവും കൂടുതൽ ഫലപ്രദവുമായ കാൻസർ ചികിത്സകൾക്കായി പുതിയ വഴികൾ തുറക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.