Luchd-bacadh Menin: Leigheas ùr-ghnàthach airson Leucemia Myeloid Géar
'S e aillse fala iom-fhillte agus eadar-dhealaichte a th' ann an leucemia myeloid géar (AML) air a chomharrachadh le iomadachadh clonal de cheallan progenitor myeloid. A dh'aindeoin adhartas ann an làimhseachadh, tha leigheas AML fhathast dùbhlanach, gu sònraichte dha euslaintich le ana-cainnt ginteil sònraichte. Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid air an comharrachadh san iris. Fuil a’ cur cuideam air luach clionaigeach luchd-bacadh Menin, a’ cur cuideam air an comas aca leigheas AML ath-ar-a-mach a thoirt gu buil.
Dreuchd Epigenetics ann an AML
Tha atharrachaidhean epigenetic, leithid methylation DNA agus atharrachadh histone, nan atharrachaidhean ath-chuairteachail a bhios a’ riaghladh abairt gine gun sreath an DNA atharrachadh. Tha pàirt chudromach aig na h-atharrachaidhean seo ann an leasachadh AML. Tha dòigh-obrach leigheasach ùr-ghnàthach ann a bhith a’ targaideadh nan uidheaman epigenetic ath-chuairteachail seo.
Bidh histones, pròtainean riatanach ann am pacaigeadh DNA, a’ dol tro atharrachaidhean iar-eadar-theangachaidh leithid acetylation agus methylation, a bheir buaidh air tar-sgrìobhadh gine. Tha Menin, pròtain sgafaill air a chòdachadh leis a’ ghine MEN1, deatamach airson riaghladh epigenetic. Bidh e ag eadar-obrachadh le histone methyltransferase KMT2A agus com-pàirtichean eile gus gnìomhachd gine a riaghladh. Ann an AML, bidh Menin a’ comasachadh phrògraman tar-sgrìobhaidh oncogenic, gu sònraichte tro bhith ag àrdachadh ginean HOXA agus MEIS1, a tha nan prìomh dhraibhearan ann an AML ath-eagraichte le KMT2A agus mùthaichte le NPM1.
Luchd-bacadh Menin: Adhartas ann an làimhseachadh AML
Tha luchd-bacadh Menin nan moileciuilean beaga air leth roghnach a chaidh a dhealbhadh gus an eadar-obrachadh eadar Menin agus KMT2A a bhriseadh, agus mar sin a’ cur bacadh air slighean tar-sgrìobhaidh oncogenic. Tha na luchd-bacadh seo air èifeachdas iongantach a nochdadh ann an sgrùdaidhean ro-chlinigeach agus clionaigeach, gu sònraichte airson AML ath-eagraichte le KMT2A agus le mùthadh NPM1, a tha còmhla a’ dèanamh suas fo-sheata cudromach de chùisean AML.
Chaidh a’ chiad bhacadh-fala Menin, revumenib (SNDX-5613), aontachadh airson a chleachdadh gu clionaigeach, agus tha grunn eile, nam measg ziftomenib (KO-539) agus bleximenib, a’ faighinn deuchainnean clionaigeach. Sheall deuchainn AUGMENT-101 gun do choilean revumenib ìre freagairt iomlan (ORR) de 53% ann an AML ath-thuiteach no teasfhulangach (R/R), le fo-bhuaidhean so-riaghlaidh leithid leudachadh QTc agus sionndrom eadar-dhealachaidh. San aon dòigh, sheall toraidhean tràtha bho dheuchainnean KOMET-001 agus KOMET-008 a bha a’ measadh ziftomenib ìrean maitheanais agus pròifilean sàbhailteachd gealltanach.
Tha leigheasan measgaichte gan sgrùdadh cuideachd gus èifeachdas luchd-bacadh Menin a leasachadh. Tha sgrùdaidhean a tha a’ cothlamadh revumenib le riochdairean hypomethylating leithid azacitidine agus venetoclax air ìrean freagairt a chlàradh a tha faisg air 100% ann an euslaintich AML fallain agus neo-fhallain, ged a tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean le cohorts nas motha.
Sàbhailteachd agus Stiùiridhean san Àm ri Teachd
San fharsaingeachd, tha pròifilean sàbhailteachd fàbharach aig luchd-bacadh Menin, agus tha a’ mhòr-chuid de na fo-bhuaidhean so-riaghlaidh agus ath-thionndaidheach. Am measg nan droch bhuaidhean cumanta tha comharraidhean gastrointestinal, cytopenias, agus sionndrom eadar-dhealachaidh. Tha na sònrachaidhean leigheas adhartach a thug FDA na SA do revumenib agus ziftomenib a’ cur cuideam air cho cudromach sa tha luchd-bacadh Menin ann a bhith a’ dèiligeadh ri feumalachdan gun choileanadh ann an làimhseachadh AML.
Tha an dàta clionaigeach gealltanach mu luchd-bacadh Menin a’ comharrachadh ceum cruth-atharrachail ann an leigheas AML, a’ tabhann dòchais do dh’euslaintich le fo-sheòrsan ginteil a bha dùbhlanach gu h-eachdraidheil. Mar a bhios an rannsachadh a’ leantainn, tha na leigheasan sin deiseil airson ath-mhìneachadh a dhèanamh air ìre a’ chùraim airson AML.
Tha Ionad Meidigeach Eadar-nàiseanta BIOOCUS fhathast dealasach a thaobh a bhith a’ cleachdadh adhartasan ùr-nodha leithid luchd-bacadh Menin gus leigheasan ùr-ghnàthach is èifeachdach a lìbhrigeadh do dh’euslaintich air feadh an t-saoghail.