Менин дарангуйлагчид: Цочмог миелоид лейкемийн шинэлэг эмчилгээ
Цочмог миелоид лейкеми (ЦМЛ) нь миелоид өвөг эсийн клональ тархалтаар тодорхойлогддог нарийн төвөгтэй, олон янзын цусны хорт хавдар юм. Эмчилгээний ахиц дэвшил гарсан ч ЦМЛ-ийг эмчлэх нь ялангуяа тодорхой генетикийн гажигтай өвчтөнүүдийн хувьд хүндрэлтэй хэвээр байна. Сэтгүүлд онцолсон сүүлийн үеийн судалгаанууд Цус Менинин дарангуйлагчдын клиник ач холбогдлыг онцолж, AML эмчилгээг хувьсгал хийх боломжийг онцлон тэмдэглэв.
AML-д эпигенетикийн үүрэг
ДНХ-ийн метилжилт болон гистоны өөрчлөлт зэрэг эпигенетикийн өөрчлөлтүүд нь ДНХ-ийн дарааллыг өөрчлөхгүйгээр генийн экспрессийг зохицуулдаг эргэлт буцалтгүй өөрчлөлтүүд юм. Эдгээр өөрчлөлтүүд нь AML-ийн хөгжилд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Эдгээр эргэлт буцалтгүй эпигенетикийн механизмыг чиглүүлэх нь шинэлэг эмчилгээний аргыг санал болгодог.
ДНХ-ийн савлагаанд агуулагдах чухал уургууд болох гистонууд нь ацетилжилт ба метилжилт зэрэг орчуулгын дараах өөрчлөлтөд ордог бөгөөд энэ нь генийн транскрипцид нөлөөлдөг. MEN1 генээр кодлогдсон тулгуур уураг болох Менин нь эпигенетикийн зохицуулалтад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь генийн экспрессийг зохицуулахын тулд гистон метилтрансфераза KMT2A болон бусад түншүүдтэй харилцан үйлчилдэг. AML-ийн үед Менин нь онкогенийн транскрипцийн хөтөлбөрүүдийг, ялангуяа KMT2A-ийн дахин зохион байгуулалттай болон NPM1-ийн мутацитай AML-ийн гол хөдөлгөгч хүч болох HOXA болон MEIS1 генийг нэмэгдүүлэх замаар хөнгөвчилдөг.
Менин дарангуйлагчид: AML эмчилгээний нээлт
Менинин дарангуйлагчид нь Менин болон KMT2A-ийн харилцан үйлчлэлийг тасалдуулж, улмаар онкогенийн транскрипцийн замыг хаах зориулалттай өндөр сонгомол жижиг молекулууд юм. Эдгээр дарангуйлагчид нь эмнэлзүйн өмнөх болон эмнэлзүйн судалгаанд, ялангуяа KMT2A-ийн дахин зохион байгуулалттай болон NPM1-мутацид орсон AML-ийн хувьд гайхалтай үр дүнтэй болохыг харуулсан бөгөөд эдгээр нь AML-ийн тохиолдлын нэлээд хэсгийг бүрдүүлдэг.
Менининий анхны дарангуйлагч болох ревумениб (SNDX-5613)-ийг эмнэлзүйн хэрэглээнд баталсан бөгөөд зифтомениб (KO-539) болон блексимениб зэрэг хэд хэдэн эмийг эмнэлзүйн туршилтад хамруулж байна. AUGMENT-101 туршилтаар ревумениб нь дахилттай буюу тэсвэртэй (R/R) AML-ийн үед нийт хариу урвалын түвшин (ORR) 53%-д хүрсэн бөгөөд QTc уртасгах, ялгаварлан гадуурхах хам шинж зэрэг зохицуулах боломжтой гаж нөлөөтэй болохыг харуулсан. Үүнтэй адилаар, зифтоменибийг үнэлсэн KOMET-001 болон KOMET-008 туршилтуудын эрт үеийн үр дүнгээс харахад найдвар төрүүлсэн намдаах түвшин болон аюулгүй байдлын профайлууд гарч ирсэн.
Менинин дарангуйлагчийн үр нөлөөг сайжруулахын тулд хавсарсан эмчилгээг мөн судалж байна. Ревуменибыг азацитидин, венетоклакс зэрэг гипометилжүүлэгч бодисуудтай хослуулсан судалгаагаар AML-ийн эрүүл болон эрүүл бус өвчтөнүүдийн хариу урвалын түвшин 100% орчим байгааг мэдээлсэн боловч илүү том бүлэгтэй цаашид судалгаа хийх шаардлагатай байна.
Аюулгүй байдал ба ирээдүйн чиглэл
Менинин дарангуйлагчид ерөнхийдөө аюулгүй байдлын таатай профайлыг үзүүлдэг бөгөөд ихэнх гаж нөлөөг зохицуулах, буцаах боломжтой байдаг. Нийтлэг сөрөг үр дагаварт ходоод гэдэсний шинж тэмдэг, цитопени, ялгаварлан гадуурхах хам шинж орно. АНУ-ын Хүнс ба Эмийн Захиргаанаас ревумениб болон зифтоменибт олгосон шинэлэг эмчилгээний тодорхойлолтууд нь AML эмчилгээний хангагдаагүй хэрэгцээг хангахад Менинин дарангуйлагчийн ач холбогдлыг онцолж байна.
Менинин дарангуйлагчийн талаарх ирээдүйтэй клиник өгөгдөл нь AML эмчилгээнд өөрчлөлт авчирсан алхам болж, түүхэн хүнд хэцүү генетикийн дэд хэв шинжтэй өвчтөнүүдэд найдвар төрүүлж байна. Судалгаа үргэлжилж байгаа тул эдгээр эмчилгээ нь AML-ийн эмчилгээний стандартыг дахин тодорхойлоход бэлэн байна.
BIOOCUS Олон Улсын Анагаах Ухааны Төв нь дэлхий даяарх өвчтөнүүдэд шинэлэг, үр дүнтэй эмчилгээ хийхийн тулд Менин дарангуйлагч зэрэг хамгийн сүүлийн үеийн дэвшилтэт технологийг ашиглахад тууштай хэвээр байна.