Хавдрын нэвчилттэй лимфоцит (TIL) эмчилгээ: Меланома эмчилгээний ирээдүйтэй арга

Меланома бол арьсны өнгө өгдөг пигмент болох меланиныг үйлдвэрлэх үүрэгтэй эсүүд болох меланоцитоос үүсдэг арьсны хорт хавдрын нэг төрөл юм. Энэ нь биеийн бусад хэсэгт хурдан үсэрхийлэх чадвартай тул хорт хавдрын хамгийн түрэмгий хэлбэрүүдийн нэг гэж тооцогддог. Эрт үе шаттай меланомаг мэс заслын аргаар авах замаар амжилттай эмчилж болох ч дэвшилтэт буюу үсэрхийлсэн меланома нь эмчилгээний томоохон бэрхшээлийг дагуулдаг. Сүүлийн жилүүдэд инновацийн дархлаа эмчилгээ нь дэвшилтэт тохиолдлуудад ирээдүйтэй эмчилгээний сонголт болж гарч ирсэн. Ийм нээлтүүдийн нэг бол хавдрын нэвчилттэй лимфоцит (TIL) эмчилгээ бөгөөд энэ нь биеийн дархлааны системийг ашиглан хорт хавдрын эсийг онилж, устгахад тусалдаг бөгөөд меланомагийн хожуу үе шаттай өвчтөнүүдэд шинэ найдвар төрүүлдэг.

Хавдрын нэвчилттэй лимфоцит (TIL) эмчилгээ нь хорт хавдрын эсийг онилж, устгахын тулд биеийн дархлааны эсүүдийг ашигладаг шинэлэг дархлаа эмчилгээ юм. Энэ нь метастазын меланомын эмчилгээ, ялангуяа дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагч эсвэл зорилтот эмчилгээ зэрэг уламжлалт эмчилгээнд сайн хариу үйлдэл үзүүлдэггүй өвчтөнүүдэд маш ирээдүйтэй эмчилгээ болж гарч ирсэн.

TIL эмчилгээний механизм

TIL эмчилгээ нь өвчтөний хавдраас Т эсийг гаргаж аваад, биеэс гадагш өргөжүүлж, лимфоцитын задралын хими эмчилгээний дараа өвчтөнд дахин тарих явдал юм. Эдгээр Т эсүүд нь хавдрын эсийг таньж, довтлоход байгалийн жамаар бэлтгэгдсэн тул өндөр зорилтот эмчилгээ хийдэг. Бие махбодид дахин оруулсны дараа тэд меланома эсийг хайж олоод устгадаг бөгөөд үүнд Т эсүүд амьд үлдэж, үржихэд тусалдаг интерлейкин-2 (IL-2)-ийн тусламжтайгаар тусалдаг.

Гол судалгаа ба олдворууд

Ван ден Берг болон бусад. (2020)Нидерландын Хорт Хавдрын Хүрээлэнд I/II үе шатны судалгаа хийж, TIL эмчилгээ нь үсэрхийлсэн меланоматай өвчтөнүүдэд бат бөх, удаан хугацааны хариу үйлдэл үзүүлсэн болохыг тогтоожээ. Өвчтөнүүдийн тавин хувь нь эерэг эмнэлзүйн хариу үйлдэл үзүүлсэн бөгөөд хоёр нь долоон жилээс дээш хугацаанд бүрэн эдгэрсэн байна. Судалгаагаар неоантигенд өвөрмөц урвалд орох чадвараар баяжуулсан TIL нь эмчилгээ хийсний дараа олон жилийн турш цусны урсгалд хадгалагдаж, хорт хавдрын урт хугацааны хяналтад хувь нэмэр оруулдаг болохыг харуулсан.

Гастман болон бусад (2021)ДЭЛТА-1 туршилтыг явуулсан бөгөөд энэ туршилтаар меланома дахисан эсвэл хяналтын цэгийн дарангуйлагч эмчилгээнд тэсвэртэй болсон, аутологийн TIL эмчилгээний нэг хэлбэр болох ITIL-168-ийг үнэлсэн. Судалгаагаар ITIL-168 нь бусад сонголт хязгаарлагдмал өвчтөнүүдэд эмчилгээний үр дүнтэй сонголтыг санал болгож чадна гэж үзсэн. Энэхүү томоохон хэмжээний, дэлхийн II үе шатны судалгаа нь урт хугацааны ашиг тусыг үнэлэхэд чиглэсэн үргэлжилж буй судалгаагаар таатай үр дүнг харуулсан.

Рохан болон бусад. (2018)TIL эмчилгээний талаар гүнзгий тойм хийж, меланомын үнэ цэнэтэй эмчилгээ болох боломжийг онцолсон. Зорилтот эмчилгээ болон дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагчдын өнөөгийн орчинд ч гэсэн TIL эмчилгээ нь хамааралтай бөгөөд үр дүнтэй хэвээр байгаа бөгөөд клиник туршилтуудад бат бөх үр дүн үзүүлж байна. Энэхүү тоймд лимфодеплецийн дэглэм болон энэхүү эмчилгээний үр нөлөөг нэмэгдүүлэхийн тулд TIL популяцийг сонгон өргөжүүлэх нь чухал болохыг онцолсон.

Давуу талууд ба ирээдүйн чиглэлүүд

TIL эмчилгээ нь бусад дархлаа эмчилгээнээс хэд хэдэн гол давуу талтай:

• Бат бөх хариу үйлдэлУрт хугацааны судалгаагаар харуулсанчлан, TIL эмчилгээ нь удаан хугацааны намжилтыг өгч чадна, ялангуяа эмчилгээний сонголт цөөхөн үлдсэн, даамжирсан меланоматай өвчтөнүүдэд.
• Зорилтот дархлааTIL нь өвчтөний хавдраас гаралтай тул хавдрын эсүүдэд халдахад өвөрмөц байдлаар тохирсон тул үйлчлэлдээ маш өвөрмөц болгодог.
• Хослолын боломжTIL эмчилгээг бусад дархлаа эмчилгээ эсвэл зорилтот эмчилгээтэй хослуулан хэрэглэх боломжтой бөгөөд энэ нь хариу урвалын түвшинг сайжруулж, нийт амьдрах хугацааг уртасгадаг.

TIL эмчилгээ нь үсэрхийлсэн меланомын эмчилгээнд, ялангуяа бусад эмчилгээнд хариу үйлдэл үзүүлэхгүй өвчтөнүүдэд мэдэгдэхүйц дэвшил авчирдаг. Тогтвортой, удаан хугацааны хариу урвалын түвшинтэй тул энэхүү эмчилгээ ойрын ирээдүйд стандарт эмчилгээ болох найдвар төрүүлж байна. TIL өргөтгөлийн техникийг оновчтой болгох, энэ эмчилгээнд хамгийн сайн өвчтөний популяцийг тодорхойлохын тулд үргэлжлүүлэн судалгаа хийх шаардлагатай байна.