การบำบัดด้วยเซลล์ลิมโฟไซต์ที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้องอก (TIL): แนวทางที่น่าจับตามองสำหรับการรักษามะเร็งผิวหนังเมลาโนมา

มะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาเป็นมะเร็งผิวหนังชนิดหนึ่งที่เกิดขึ้นในเซลล์เมลาโนไซต์ ซึ่งเป็นเซลล์ที่ทำหน้าที่ผลิตเมลานิน เม็ดสีที่ให้สีแก่ผิวหนัง มะเร็งชนิดนี้ถือเป็นมะเร็งที่ร้ายแรงที่สุดชนิดหนึ่ง เนื่องจากมีความสามารถในการแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกายได้อย่างรวดเร็ว แม้ว่ามะเร็งเมลาโนมาในระยะเริ่มต้นมักจะรักษาได้สำเร็จด้วยการผ่าตัด แต่เมลาโนมาในระยะลุกลามหรือแพร่กระจายแล้วนั้นเป็นความท้าทายในการรักษาอย่างมาก ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดแบบใหม่ได้เกิดขึ้นมาและเป็นทางเลือกการรักษาที่น่าสนใจสำหรับกรณีในระยะลุกลาม หนึ่งในความก้าวหน้าดังกล่าวคือ การรักษาด้วยเซลล์ลิมโฟไซต์ที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้องอก (Tumor-Infiltrating Lymphocyte หรือ TIL) ซึ่งใช้ประโยชน์จากระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายในการโจมตีและทำลายเซลล์มะเร็ง ซึ่งเป็นความหวังใหม่สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเมลาโนมาในระยะลุกลาม

การบำบัดด้วยเซลล์เม็ดเลือดขาวแทรกซึมในเนื้องอก (TIL) เป็นนวัตกรรมการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดที่ใช้เซลล์ภูมิคุ้มกันของร่างกายในการโจมตีและทำลายเซลล์มะเร็ง วิธีการนี้ได้กลายเป็นวิธีการรักษาที่มีศักยภาพสูงสำหรับมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่แพร่กระจาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบดั้งเดิม เช่น ยาต้านภูมิคุ้มกัน หรือการรักษาแบบมุ่งเป้า

กลไกของการบำบัดด้วย TIL

การรักษาด้วย TIL เกี่ยวข้องกับการสกัดเซลล์ T จากเนื้องอกของผู้ป่วย ขยายจำนวนเซลล์เหล่านั้นนอกร่างกาย แล้วฉีดกลับเข้าไปในร่างกายของผู้ป่วยหลังจากทำเคมีบำบัดเพื่อลดจำนวนเซลล์น้ำเหลือง เซลล์ T เหล่านี้ได้รับการเตรียมพร้อมตามธรรมชาติให้จดจำและโจมตีเซลล์เนื้องอก ทำให้เป็นการรักษาที่มีเป้าหมายสูง เมื่อฉีดกลับเข้าไปในร่างกายแล้ว เซลล์เหล่านี้จะค้นหาและทำลายเซลล์มะเร็งผิวหนัง โดยได้รับการช่วยเหลือจากการให้สารอินเตอร์ลิวคิน-2 (IL-2) ซึ่งช่วยให้เซลล์ T มีชีวิตรอดและเพิ่มจำนวน

งานวิจัยและข้อค้นพบที่สำคัญ

แวน เดน เบิร์ก และคณะ (2020)มีการทำการศึกษาในระยะที่ 1/2 ที่สถาบันมะเร็งแห่งเนเธอร์แลนด์ และพบว่าการบำบัดด้วยเซลล์เม็ดเลือดขาวแทรกซึมในเนื้องอก (TIL) นำไปสู่การตอบสนองที่แข็งแกร่งและยั่งยืนในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่แพร่กระจาย ร้อยละ 50 ของผู้ป่วยแสดงการตอบสนองทางคลินิกในเชิงบวก โดยมีผู้ป่วยสองรายที่หายขาดอย่างสมบูรณ์และคงอยู่นานกว่า 7 ปี การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าเซลล์เม็ดเลือดขาวแทรกซึมในเนื้องอก (TIL) ที่อุดมไปด้วยปฏิกิริยาจำเพาะต่อแอนติเจนใหม่ยังคงอยู่ในกระแสเลือดเป็นเวลาหลายปีหลังการรักษา ซึ่งมีส่วนช่วยในการควบคุมมะเร็งในระยะยาว

แกสต์แมนและคณะ (2021)ได้ทำการทดลอง DELTA-1 ซึ่งประเมิน ITIL-168 ซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งของการบำบัดด้วยเซลล์เม็ดเลือดขาวแทรกซึมจากผู้ป่วยเอง (autologous TIL therapy) ในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาขั้นสูงที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษาด้วยยาต้านภูมิคุ้มกัน (checkpoint inhibitor therapy) การศึกษาพบว่า ITIL-168 อาจเป็นทางเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่มีทางเลือกอื่นจำกัด การศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 ขนาดใหญ่ระดับโลกนี้แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าพอใจ โดยมีการวิจัยอย่างต่อเนื่องเพื่อประเมินประโยชน์ในระยะยาว

โรฮานและคณะ (2018)บทความนี้ได้นำเสนอการทบทวนอย่างละเอียดเกี่ยวกับการรักษาด้วยเซลล์เม็ดเลือดขาวแทรกซึมในเนื้องอก (TIL) โดยเน้นย้ำถึงศักยภาพในการรักษาโรคมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา แม้ในปัจจุบันที่มีการรักษาแบบมุ่งเป้าและสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันแล้ว การรักษาด้วย TIL ก็ยังคงมีความสำคัญและมีประสิทธิภาพ โดยแสดงผลลัพธ์ที่แข็งแกร่งในการทดลองทางคลินิก การทบทวนนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของวิธีการลดจำนวนเซลล์น้ำเหลืองและการขยายจำนวนประชากร TIL อย่างเลือกสรรเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาดังกล่าว

ข้อดีและทิศทางในอนาคต

การบำบัดด้วย TIL มีข้อดีที่สำคัญหลายประการเหนือกว่าการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบอื่นๆ:

• การตอบสนองที่ยั่งยืนจากการศึกษาในระยะยาวพบว่า การรักษาด้วย TIL สามารถทำให้เกิดการหายขาดอย่างยั่งยืน โดยเฉพาะในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาระยะลุกลามที่มีทางเลือกในการรักษาเหลือน้อย
• ภูมิคุ้มกันเป้าหมายเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิด TIL มีความเหมาะสมเป็นพิเศษในการโจมตีเซลล์มะเร็ง เนื่องจากได้มาจากเนื้องอกของผู้ป่วยเอง ทำให้มีประสิทธิภาพในการทำงานที่เฉพาะเจาะจงสูง
• ศักยภาพในการรวมกันการรักษาด้วย TIL มีศักยภาพที่จะใช้ร่วมกับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดหรือการรักษาแบบมุ่งเป้าอื่นๆ เพื่อเพิ่มอัตราการตอบสนองและยืดอายุการอยู่รอดโดยรวม

การรักษาด้วยเซลล์เม็ดเลือดขาวแทรกซึมในเนื้องอก (TIL) ถือเป็นความก้าวหน้าอย่างมากในการรักษาโรคมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาที่แพร่กระจาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบอื่น ด้วยอัตราการตอบสนองที่สม่ำเสมอและยั่งยืน การรักษานี้จึงมีแนวโน้มที่จะกลายเป็นมาตรฐานการรักษาในอนาคตอันใกล้ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อปรับปรุงเทคนิคการขยายจำนวนเซลล์ TIL และระบุกลุ่มผู้ป่วยที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการรักษานี้