การรักษาโรคมะเร็งกระเพาะอาหารด้วย CAR-T

Claudin18.2 (CLDN18.2) เป็นโปรตีนไอโซฟอร์มของไทต์จังก์ชันที่แสดงออกอย่างจำเพาะในเยื่อบุผิวของกระเพาะอาหาร และมีการแสดงออกมากเกินไปบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งกระเพาะอาหาร CT041 (รหัสการพัฒนา CG4006) เป็นผลิตภัณฑ์ CAR-T แบบออโตโลจัสที่มุ่งเป้าไปที่ CLDN18.2 ข้อมูลจากระยะที่ 1 แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านมะเร็งที่น่าสนใจในผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารที่มี CLDN18.2 เป็นบวก ซึ่งได้รับการรักษามาก่อนแล้ว

การแสดงออกของ HER2 ที่มากเกินไปพบได้ในผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารบางราย การบำบัดด้วย CAR-T ที่มุ่งเป้าไปที่ HER2 ได้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการต่อต้านเนื้องอกในการศึกษาในสัตว์ทดลองและในระยะเริ่มต้นของการทดลองทางคลินิก ปัจจุบัน TAC01-HER2 ของ Triumvira Immunologics อยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกเฟส II

• การกำหนดเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงอย่างมากด้วยการกำหนดเป้าหมายเซลล์ CAR-T ไปที่ CLDN18.2 หรือ HER2 เซลล์มะเร็งกระเพาะอาหารสามารถถูกระบุและกำจัดได้อย่างแม่นยำ ลดผลกระทบต่อบริเวณนอกเนื้องอกให้น้อยที่สุด

• การเอาชนะภาวะดื้อต่อการรักษาด้วยยาหลายชนิดในการทดลอง CT041 กลุ่มผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารมีอัตราการตอบสนองเชิงวัตถุประสงค์ (ORR) 57.1% อัตราการควบคุมโรค (DCR) 75.0% และอัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) 6 เดือน 81.2% ในผู้ป่วยที่ล้มเหลวจากการรักษาด้วยวิธีอื่นมาหลายวิธีแล้ว

• การตอบสนองที่ยั่งยืนการรักษาด้วย CLDN18.2-CAR-T ให้ผลลัพธ์อัตราการตอบสนองที่คงที่นาน 6 เดือนที่ 44.8% ซึ่งบ่งชี้ถึงศักยภาพในการให้ประโยชน์ทางคลินิกในระยะยาว

• การบำบัดเฉพาะบุคคลการใช้เซลล์ T ของผู้ป่วยเองช่วยลดความเสี่ยงของการปฏิเสธการปลูกถ่าย และเพิ่มความปลอดภัยและประสิทธิภาพ

• การเก็บรวบรวมทีเซลล์จากเลือดส่วนปลาย
  เซลล์ T จะถูกแยกออกจากเลือดส่วนปลายของผู้ป่วยโดยวิธีการแยกเม็ดเลือดขาว (leukapheresis)

• วิศวกรรมพันธุกรรม
  ในห้องปฏิบัติการที่ได้มาตรฐาน GMP เซลล์ T จะถูกดัดแปลงพันธุกรรมให้แสดงออกถึง CAR ที่กำหนดเป้าหมายไปยัง CLDN18.2 หรือ HER2 จากนั้นจึงขยายจำนวนเซลล์นอกร่างกาย

• การปรับสภาพที่ทำให้จำนวนลิมโฟไซต์ลดลง
  มีการให้ยาเตรียมการด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์และฟลูดาราบีนเพื่อลดจำนวนลิมโฟไซต์ภายในร่างกายและสร้างสภาพแวดล้อมที่เหมาะสมสำหรับการขยายตัวของเซลล์ CAR-T

• การฉีดเซลล์ CAR-T
  เซลล์ CAR-T ที่ได้รับการดัดแปลงทางพันธุกรรมจะถูกฉีดกลับเข้าไปในร่างกายผู้ป่วยทางหลอดเลือดดำ

• การติดตามและจัดการ
  หลังการให้ยาทางหลอดเลือด ผู้ป่วยจะได้รับการติดตามอย่างใกล้ชิดเพื่อตรวจหาภาวะกลุ่มอาการปล่อยสารไซโตไคน์ (CRS) และความเป็นพิษต่อระบบประสาท พร้อมทั้งมีการแทรกแซงอย่างทันท่วงทีหากจำเป็น

• การวิเคราะห์เบื้องต้นระยะที่ 1 ของ CT041 (CLDN18.2-CAR-T)
  ในกลุ่มผู้ป่วย 37 รายที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้อย่างหนัก กลุ่มย่อยมะเร็งกระเพาะอาหารมีอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) 57.1% อัตราการควบคุมโรค (DCR) 75.0% โดย 94.6% มีอาการ CRS ระดับ 1-2 เท่านั้น ไม่มีอาการ CRS ระดับ 3 หรือสูงกว่า หรือภาวะพิษต่อระบบประสาท และระยะเวลาการตอบสนอง 6 เดือนอยู่ที่ 44.8%

• ผลการทดลองระยะที่ 1 ของ Satri-cel (ซึ่งมีเป้าหมายที่ CLDN18.2 ด้วย)
  ในผู้ป่วยมะเร็งระบบทางเดินอาหาร 98 รายที่มีผลตรวจ CLDN18.2 เป็นบวก อัตราการตอบสนองต่อการรักษา (ORR) อยู่ที่ 38.8% อัตราการควบคุมโรค (DCR) อยู่ที่ 91.8% ระยะเวลาการอยู่รอดโดยปราศจากความคืบหน้าของโรค (mPFS) เฉลี่ยอยู่ที่ 4.4 เดือน (ช่วงความเชื่อมั่น 95% 3.7–6.6) ระยะเวลาการอยู่รอดโดยรวม (mOS) เฉลี่ยอยู่ที่ 8.8 เดือน (ช่วงความเชื่อมั่น 95% 7.1–10.2) ผู้ป่วย 96.9% มีอาการ CRS ระดับ 1–2 เท่านั้น โดยไม่มีผู้ป่วยรายใดมีอาการ CRS ระดับ 3 ขึ้นไป หรือเสียชีวิตจากอาการดังกล่าว

• ข้อมูลทางคลินิกเบื้องต้นของ HER2-CAR-T
  การศึกษาทางคลินิกระยะที่ 1 ในมนุษย์ครั้งแรกแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่จัดการได้ และขณะนี้กำลังอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 เพื่อขอขึ้นทะเบียนยา

• แพลตฟอร์มเทคโนโลยีชั้นนำ
  BIOOCUS ดำเนินงานโรงงานผลิตเซลล์บำบัดที่ได้มาตรฐาน GMP ระดับสากล ซึ่งรับประกันการผลิตเซลล์ CAR-T ที่มีประสิทธิภาพและสม่ำเสมอ

• ทีมผู้เชี่ยวชาญสหสาขา
  ทีมของเราประกอบด้วยผู้เชี่ยวชาญมากประสบการณ์ด้านภูมิคุ้มกันวิทยา เนื้องวิทยา และเซลล์บำบัด ซึ่งพร้อมมอบการดูแลรักษาแบบเฉพาะบุคคลอย่างเต็มที่

• ประสบการณ์ทางคลินิกระหว่างประเทศ
  เราได้ทำการรักษาผู้ป่วยจากทั่วโลก และรวบรวมข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพอย่างครอบคลุม

• บริการครบวงจรตั้งแต่ต้นจนจบ
  BIOOCUS ให้บริการแบบครบวงจร ตั้งแต่การออกแบบโปรโตคอลและการประสานงานการรักษาในต่างประเทศ ไปจนถึงการติดตามผลระยะยาวหลังการให้ยา