CAR-T терапия за рак на стомаха

Claudin18.2 (CLDN18.2) е изоформа на протеин с плътно свързване, специфично експресирана в стомашния епител и силно свръхекспресирана на повърхността на раковите клетки на стомаха. CT041 (код за разработка CG4006) е автоложен CAR-T продукт, насочен към CLDN18.2. Данните от фаза I показват обещаваща противотуморна активност при силно предварително лекувани, CLDN18.2-позитивни пациенти с рак на стомаха.

Свръхекспресия на HER2 се наблюдава и при подгрупа от пациенти с рак на стомаха. HER2-таргетираните CAR-T терапии са демонстрирали противотуморен потенциал в предклинични и ранни клинични проучвания. TAC01-HER2 на Triumvira Immunologics в момента е във фаза II на клинични изпитвания.

• Високоспецифично таргетиранеЧрез насочване на CAR-T клетки срещу CLDN18.2 или HER2, раковите клетки на стомаха могат да бъдат прецизно идентифицирани и елиминирани, като се минимизират извънтуморните ефекти.

• Преодоляване на съпротивата при многолинейно третиранеВ проучванията CT041, кохортата с рак на стомаха е постигнала обективен процент на отговор (ORR) от 57,1%, процент на контрол на заболяването (DCR) от 75,0% и 6-месечна обща преживяемост (OS) от 81,2% при пациенти, при които множество предходни линии на терапия са били неуспешни.

• Трайни отговориЛечението с CLDN18.2-CAR-T доведе до 6-месечен процент на отговор от 44,8%, което предполага потенциал за дългосрочна клинична полза.

• Персонализирана терапияИзползването на собствените Т-клетки на пациента намалява риска от отхвърляне и повишава безопасността и ефикасността.

• Събиране на Т-клетки от периферна кръв
  Т-клетките се изолират от периферната кръв на пациента чрез левкофереза.

• Генно инженерство
  В лаборатория, съвместима с GMP, Т-клетките се трансдуцират, за да експресират CAR, насочен към CLDN18.2 или HER2, след което се размножават ex vivo.

• Лимфодеплетиращо кондициониране
  Прилага се препаративен режим с циклофосфамид и флударабин, за да се изчерпят ендогенните лимфоцити и да се създаде благоприятна ниша за разширяване на CAR-T клетките.

• CAR-T клетъчна инфузия
  Проектираните CAR-T клетки се вливат обратно в пациента интравенозно.

• Мониторинг и управление
  След инфузията пациентите се наблюдават внимателно за синдром на освобождаване на цитокини (CRS) и невротоксичност, като се предприемат своевременни интервенции, когато е необходимо.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) Междинен анализ Фаза I
  Сред 37 пациенти, лекувани предварително в интензивна степен, подгрупата с рак на стомаха е постигнала ORR 57,1%, DCR 75,0%; 94,6% са имали само CRS степен 1-2, без CRS степен 3 или по-висока или невротоксичност; 6-месечната продължителност на отговора е била 44,8%.

• Satri-cel (също насочен към CLDN18.2) Фаза I - Крайни резултати
  При 98 пациенти с CLDN18.2-позитивен стомашно-чревен рак, ORR е бил 38,8%, DCR 91,8%; медианата на преживяемост без прогресия (mPFS) е била 4,4 месеца (95% CI 3,7–6,6), медиана на общата преживяемост (mOS) 8,8 месеца (95% CI 7,1–10,2); 96,9% са имали само CRS степен 1-2, без CRS степен 3+ или свързани смъртни случаи.

• Ранни клинични данни за HER2-CAR-T
  Първото проучване Фаза I върху хора демонстрира управляем профил на безопасност; в момента се провежда регистрационно проучване Фаза II.

• Водеща технологична платформа
  BIOOCUS управлява международно съоръжение за клетъчна терапия с GMP клас, осигурявайки ефективно и постоянно производство на CAR-T клетки.

• Мултидисциплинарен експертен екип
  Нашият екип включва опитни специалисти по имунология, онкология и клетъчна терапия, предоставяйки напълно персонализирано лечение.

• Международен клиничен опит
  Лекували сме пациенти от цял ​​свят, натрупвайки обширни данни за безопасност и ефикасност.

• Цялостно обслужване от край до край
  От разработването на протоколи и координацията на лечението в чужбина до дългосрочното проследяване след инфузията, BIOOCUS предлага цялостна поддръжка.