CAR-T-therapie voor maagkanker

Claudin18.2 (CLDN18.2) is een isovorm van een tight junction-eiwit dat specifiek tot expressie komt in het maagslijmvlies en sterk overmatig tot expressie komt op het oppervlak van maagkankercellen. CT041 (ontwikkelingscode CG4006) is een autoloog CAR-T-product gericht tegen CLDN18.2. Fase I-gegevens tonen veelbelovende antitumoractiviteit bij zwaar voorbehandelde, CLDN18.2-positieve maagkankerpatiënten.

Overexpressie van HER2 wordt ook gezien bij een subgroep van maagkankerpatiënten. CAR-T-therapieën gericht op HER2 hebben in preklinische en vroege klinische studies antitumorpotentieel aangetoond. TAC01-HER2 van Triumvira Immunologics bevindt zich momenteel in fase II van klinische studies.

• Zeer specifieke targetingDoor CAR-T-cellen te richten tegen CLDN18.2 of HER2, kunnen maagkankercellen nauwkeurig worden geïdentificeerd en geëlimineerd, waardoor bijwerkingen buiten de tumor tot een minimum worden beperkt.

• Het overwinnen van resistentie tegen multiline-behandelingIn de CT041-onderzoeken behaalde het cohort met maagkankerpatiënten een objectieve responsratio (ORR) van 57,1%, een ziektecontrolepercentage (DCR) van 75,0% en een algehele overleving (OS) na 6 maanden van 81,2% bij patiënten die meerdere eerdere behandelingen hadden ondergaan zonder succes.

• Duurzame reactiesDe CLDN18.2-CAR-T-behandeling resulteerde in een responspercentage van 44,8% na 6 maanden, wat wijst op de mogelijkheid van klinisch voordeel op de lange termijn.

• Gepersonaliseerde therapieHet gebruik van de eigen T-cellen van de patiënt verlaagt het risico op afstoting en verbetert de veiligheid en effectiviteit.

• Afname van T-cellen uit perifeer bloed
  T-cellen worden via leukafarese uit het perifere bloed van de patiënt geïsoleerd.

• Genetische manipulatie
  In een GMP-gecertificeerd laboratorium worden T-cellen getransduceerd om een ​​CAR tot expressie te brengen die gericht is op CLDN18.2 of HER2, waarna ze ex vivo worden vermeerderd.

• Lymfodepleterende conditionering
  Een voorbereidend regime met cyclofosfamide en fludarabine wordt toegediend om endogene lymfocyten te elimineren en een gunstige omgeving te creëren voor de expansie van CAR-T-cellen.

• CAR-T-celinfusie
  De gemodificeerde CAR-T-cellen worden intraveneus terug in de patiënt toegediend.

• Monitoring en beheer
  Na de infusie worden patiënten nauwlettend gecontroleerd op cytokine-release-syndroom (CRS) en neurotoxiciteit, waarbij zo nodig tijdig wordt ingegrepen.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) Fase I tussentijdse analyse
  Bij 37 zwaar voorbehandelde patiënten behaalde de subgroep met maagkanker een ORR van 57,1% en een DCR van 75,0%; 94,6% ondervond alleen CRS van graad 1-2, zonder CRS van graad 3 of hoger of neurotoxiciteit; de responsduur na 6 maanden was 44,8%.

• Satri-cel (ook gericht op CLDN18.2) Fase I Eindresultaten
  Bij 98 CLDN18.2-positieve patiënten met gastro-intestinale kanker bedroeg de objectieve responsratio (ORR) 38,8%, de ziektecontroleratio (DCR) 91,8%; de mediane progressievrije overleving (mPFS) was 4,4 maanden (95% CI 3,7–6,6), de mediane algehele overleving (mOS) 8,8 maanden (95% CI 7,1–10,2); 96,9% ondervond alleen CRS graad 1–2, zonder CRS graad 3 of hoger of gerelateerde sterfgevallen.

• Vroege klinische gegevens van HER2-CAR-T
  De eerste fase I-studie bij mensen toonde een beheersbaar veiligheidsprofiel aan; een fase II-registratiestudie is gaande.

• Toonaangevend technologieplatform
  BIOOCUS beschikt over een internationale, GMP-gecertificeerde productiefaciliteit voor celtherapie, wat een efficiënte en consistente CAR-T-celproductie garandeert.

• Multidisciplinair expertteam
  Ons team bestaat uit ervaren specialisten op het gebied van immunologie, oncologie en celtherapie, die een volledig gepersonaliseerde behandeling bieden.

• Internationale klinische ervaring
  We hebben patiënten van over de hele wereld behandeld en daarbij uitgebreide gegevens over veiligheid en werkzaamheid verzameld.

• Uitgebreide totaalservice
  Van protocolontwerp en coördinatie van behandelingen in het buitenland tot langdurige nazorg na de infusie: BIOOCUS biedt een totaaloplossing.