CAR-T-terapi för magcancer

Claudin18.2 (CLDN18.2) är en isoform av tight junction-protein som specifikt uttrycks i magsäcksepitel och är kraftigt överuttryckt på ytan av magcancerceller. CT041 (utvecklingskod CG4006) är en autolog CAR-T-produkt som riktar sig mot CLDN18.2. Fas I-data visar lovande antitumöraktivitet hos kraftigt förbehandlade, CLDN18.2-positiva magcancerpatienter.

HER2-överuttryck ses också hos en delmängd av patienter med magcancer. HER2-riktade CAR-T-terapier har visat antitumörpotential i prekliniska och tidiga kliniska studier. Triumvira Immunologics TAC01-HER2 är för närvarande i kliniska fas II-studier.

• Mycket specifik inriktningGenom att rikta CAR-T-celler mot CLDN18.2 eller HER2 kan magcancerceller identifieras och elimineras exakt, vilket minimerar effekter utanför tumören.

• Övervinna motstånd mot multilinjebehandlingI CT041-studierna uppnådde magcancerkohorten en objektiv responsfrekvens (ORR) på 57,1 %, en sjukdomskontrollfrekvens (DCR) på 75,0 % och en 6-månaders total överlevnad (OS) på 81,2 % hos patienter som inte hade svarat på flera tidigare behandlingslinjer.

• Hållbara svarCLDN18.2-CAR-T-behandling gav en svarsfrekvens på 44,8 % under 6 månader, vilket tyder på potential för långsiktig klinisk nytta.

• Personlig terapiAnvändning av patientens egna T-celler minskar risken för avstötning och ökar säkerhet och effekt.

• Insamling av perifera blod-T-celler
  T-celler isoleras från patientens perifera blod via leukaferes.

• Genteknik
  I ett GMP-kompatibelt laboratorium transduceras T-celler för att uttrycka en CAR som riktar sig mot CLDN18.2 eller HER2, och expanderas sedan ex vivo.

• Lymfodepleterande konditionering
  En preparativ behandling med cyklofosfamid och fludarabin administreras för att utarma endogena lymfocyter och skapa en gynnsam nisch för CAR-T-cellsexpansion.

• CAR-T-cellsinfusion
  De modifierade CAR-T-cellerna infunderas intravenöst tillbaka i patienten.

• Övervakning och hantering
  Efter infusionen övervakas patienterna noggrant med avseende på cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och neurotoxicitet, med snabba insatser vid behov.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) Fas I interimsanalys
  Bland 37 kraftigt förbehandlade patienter uppnådde subgruppen med magcancer en ORR (responsrate) på 57,1 % och en DCR på 75,0 %; 94,6 % upplevde endast CRS av grad 1–2, utan CRS av grad 3 eller högre eller neurotoxicitet; 6-månaders responsduration var 44,8 %.

• Satri-cel (även inriktat på CLDN18.2) Fas I slutresultat
  Hos 98 CLDN18.2-positiva patienter med gastrointestinal cancer var ORR 38,8 %, DCR 91,8 %; median progressionsfri överlevnad (mPFS) var 4,4 månader (95 % KI 3,7–6,6), median total överlevnad (mOS) 8,8 månader (95 % KI 7,1–10,2); 96,9 % upplevde endast CRS grad 1–2, utan CRS grad 3+ eller relaterade dödsfall.

• Tidiga kliniska data för HER2-CAR-T
  Den första fas I-studien på människa visade en hanterbar säkerhetsprofil; en fas II-registreringsstudie pågår.

• Ledande teknikplattform
  BIOOCUS driver en internationell tillverkningsanläggning för cellterapi av GMP-kvalitet, vilket säkerställer effektiv och konsekvent CAR-T-cellsproduktion.

• Tvärvetenskapligt expertteam
  Vårt team består av erfarna specialister inom immunologi, onkologi och cellterapi, och levererar helt personlig behandling.

• Internationell klinisk erfarenhet
  Vi har behandlat patienter från hela världen och samlat omfattande säkerhets- och effektdata.

• Omfattande heltäckande service
  Från protokolldesign och behandlingskoordinering utomlands till långsiktig uppföljning efter infusion, erbjuder BIOOCUS support från ett ställe.