CAR-T terápia gyomorrák esetén

A Claudin18.2 (CLDN18.2) egy szoros csomópont fehérje izoforma, amely specifikusan a gyomorhámban expresszálódik, és a gyomorráksejtek felszínén nagymértékben túltermelődik. A CT041 (fejlesztési kód: CG4006) egy autológ CAR-T termék, amely a CLDN18.2-t célozza meg. Az I. fázisú adatok ígéretes daganatellenes aktivitást mutatnak a nagymértékben előkezelt, CLDN18.2-pozitív gyomorrákos betegeknél.

A HER2 túltermelése gyomorrákos betegek egy alcsoportjánál is megfigyelhető. A HER2-t célzó CAR-T terápiák preklinikai és korai klinikai vizsgálatokban daganatellenes potenciált mutattak ki. A Triumvira Immunologics TAC01-HER2 jelzésű peptidje jelenleg II. fázisú klinikai vizsgálatokban van.

• Rendkívül specifikus célzásA CAR-T-sejtek CLDN18.2 vagy HER2 elleni irányításával a gyomorráksejtek pontosan azonosíthatók és eliminálhatók, minimalizálva a tumoron kívüli hatásokat.

• Többvonalas kezeléssel szembeni ellenállás leküzdéseA CT041 vizsgálatokban a gyomorrákos kohorsz 57,1%-os objektív válaszadási arányt (ORR), 75,0%-os betegségkontroll-arányt (DCR) és 81,2%-os 6 hónapos teljes túlélést (OS) ért el azoknál a betegeknél, akiknél a korábbi több terápiás vonal is sikertelen volt.

• Tartós válaszokA CLDN18.2-CAR-T kezelés 6 hónapos időtartamú 44,8%-os válaszadási arányt eredményezett, ami a hosszú távú klinikai előnyök lehetőségére utal.

• Személyre szabott terápiaA beteg saját T-sejtjeinek használata csökkenti a kilökődés kockázatát, valamint fokozza a biztonságosságot és a hatékonyságot.

• Perifériás vér T-sejt gyűjtése
  A T-sejteket leukaferézissel izolálják a beteg perifériás véréből.

• Géntechnológia
  Egy GMP-kompatibilis laboratóriumban a T-sejteket transzdukálják egy CLDN18.2-t vagy HER2-t célzó CAR expressziójára, majd ex vivo szaporítják.

• Nyirokcsökkentő kondicionálás
  Ciklofoszfamid és fludarabin preparatív kezelési rendjét alkalmazzák az endogén limfociták kimerítésére és a CAR-T-sejtek terjeszkedésének kedvező résének megteremtésére.

• CAR-T sejt infúzió
  A mesterségesen létrehozott CAR-T sejteket intravénásan injektálják vissza a beteg szervezetébe.

• Monitoring és irányítás
  Az infúzió után a betegeket szorosan monitorozzák a citokin felszabadulási szindróma (CRS) és a neurotoxicitás szempontjából, és szükség esetén időben beavatkoznak.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) I. fázisú időközi elemzés
  A 37 nagymértékben előkezelt beteg közül a gyomorrákos alcsoport 57,1%-os objektív válaszreakciót (ORR), 75,0%-os betegség-megoldást (DCR) ért el; 94,6%-uk csak 1-2. fokozatú CRS-t tapasztalt, 3. vagy magasabb fokozatú CRS vagy neurotoxicitás nélkül; a 6 hónapos válaszidő 44,8% volt.

• Satri-cel (szintén a CLDN18.2-t célzó) I. fázisú végeredmények
  98 CLDN18.2-pozitív gyomor-bélrendszeri rákos betegnél az objektív válaszadási arány (ORR) 38,8%, a betegség lefolyásának teljes valószínűsége (DCR) 91,8% volt; a medián progressziómentes túlélés (mPFS) 4,4 hónap (95%-os CI 3,7–6,6), a medián teljes túlélés (mOS) 8,8 hónap (95%-os CI 7,1–10,2); a betegek 96,9%-a csak 1–2. fokozatú CRS-t tapasztalt, 3+ fokozatú CRS vagy ehhez kapcsolódó haláleset nem.

• HER2-CAR-T korai klinikai adatok
  Az első, embereken végzett I. fázisú vizsgálat kezelhető biztonságossági profilt mutatott; a II. fázisú törzskönyvezési vizsgálat folyamatban van.

• Vezető technológiai platform
  A BIOOCUS egy nemzetközi GMP-minőségű sejtterápiás gyártóüzemet üzemeltet, amely biztosítja a hatékony és következetes CAR-T sejttermelést.

• Multidiszciplináris szakértői csapat
  Csapatunkban tapasztalt immunológiai, onkológiai és sejtterápiás szakemberek vesznek részt, akik teljes mértékben személyre szabott ellátást biztosítanak.

• Nemzetközi klinikai tapasztalat
  A világ minden tájáról kezeltünk betegeket, és kiterjedt biztonsági és hatékonysági adatokat gyűjtöttünk össze.

• Átfogó, teljes körű szolgáltatás
  A protokolltervezéstől és a külföldi kezelések koordinációjától kezdve a hosszú távú infúzió utáni követésig a BIOOCUS teljes körű támogatást nyújt.