Terapia CAR-T para câncer gástrico

A claudina 18.2 (CLDN18.2) é uma isoforma de proteína de junção estreita expressa especificamente no epitélio gástrico e altamente superexpressa na superfície de células de câncer gástrico. O CT041 (código de desenvolvimento CG4006) é um produto CAR-T autólogo direcionado à CLDN18.2. Dados da Fase I mostram atividade antitumoral promissora em pacientes com câncer gástrico CLDN18.2-positivos e extensamente pré-tratados.

A superexpressão de HER2 também é observada em um subgrupo de pacientes com câncer gástrico. As terapias CAR-T direcionadas a HER2 demonstraram potencial antitumoral em estudos pré-clínicos e clínicos iniciais. O TAC01-HER2 da Triumvira Immunologics está atualmente em ensaios clínicos de Fase II.

• Segmentação altamente específicaAo direcionar as células CAR-T contra CLDN18.2 ou HER2, as células do câncer gástrico podem ser identificadas e eliminadas com precisão, minimizando os efeitos fora do tumor.

• Superando a resistência a tratamentos com múltiplas linhas de tratamentoNos ensaios clínicos do estudo CT041, a coorte de pacientes com câncer gástrico alcançou uma taxa de resposta objetiva (TRO) de 57,1%, uma taxa de controle da doença (TCD) de 75,0% e uma sobrevida global (SG) de 6 meses de 81,2% em pacientes que não responderam a múltiplas linhas de terapia anteriores.

• Respostas DuradourasO tratamento com CLDN18.2-CAR-T apresentou uma taxa de resposta de 44,8% após 6 meses, sugerindo potencial para benefício clínico a longo prazo.

• Terapia personalizadaUtilizar as próprias células T do paciente reduz o risco de rejeição e aumenta a segurança e a eficácia.

• Coleta de células T do sangue periférico
  As células T são isoladas do sangue periférico do paciente por meio de leucaférese.

• Engenharia Genética
  Em um laboratório que segue as normas de Boas Práticas de Fabricação (GMP), as células T são transduzidas para expressar um CAR direcionado a CLDN18.2 ou HER2 e, em seguida, expandidas ex vivo.

• Condicionamento linfodepletor
  Um regime preparatório de ciclofosfamida e fludarabina é administrado para eliminar os linfócitos endógenos e criar um nicho favorável para a expansão das células CAR-T.

• Infusão de células CAR-T
  As células CAR-T geneticamente modificadas são infundidas de volta no paciente por via intravenosa.

• Monitoramento e Gestão
  Após a infusão, os pacientes são monitorados de perto quanto à síndrome de liberação de citocinas (SLC) e neurotoxicidade, com intervenções oportunas conforme necessário.

• Análise Interina de Fase I do CT041 (CLDN18.2-CAR-T)
  Entre 37 pacientes com histórico de tratamento prévio extenso, o subgrupo com câncer gástrico alcançou uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 57,1% e uma taxa de controle da doença (DCR) de 75,0%; 94,6% apresentaram apenas síndrome de liberação de citocinas (CRS) de grau 1-2, sem CRS de grau 3 ou superior ou neurotoxicidade; a duração da resposta em 6 meses foi de 44,8%.

• Resultados finais da Fase I do Satri-cel (também direcionado ao CLDN18.2)
  Em 98 pacientes com câncer gastrointestinal CLDN18.2-positivo, a taxa de resposta objetiva (TRO) foi de 38,8%, a taxa de controle da doença (TCD) de 91,8%; a mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) foi de 4,4 meses (IC 95% 3,7–6,6), a mediana de sobrevida global (SG) foi de 8,8 meses (IC 95% 7,1–10,2); 96,9% apresentaram apenas síndrome de liberação de citocinas (SLC) de grau 1–2, sem SLC de grau 3 ou superior ou óbitos relacionados.

• Dados clínicos iniciais de terapia HER2-CAR-T
  O primeiro estudo de Fase I em humanos demonstrou um perfil de segurança aceitável; um ensaio clínico de Fase II para registro está em andamento.

• Plataforma de Tecnologia Líder
  A BIOOCUS opera uma instalação internacional de fabricação de terapia celular com certificação GMP, garantindo uma produção eficiente e consistente de células CAR-T.

• Equipe Multidisciplinar de Especialistas
  Nossa equipe inclui especialistas experientes em imunologia, oncologia e terapia celular, oferecendo um tratamento totalmente personalizado.

• Experiência Clínica Internacional
  Tratamos pacientes de todo o mundo, acumulando extensos dados de segurança e eficácia.

• Serviço completo de ponta a ponta
  Desde a elaboração do protocolo e a coordenação do tratamento no exterior até o acompanhamento pós-infusão a longo prazo, a BIOOCUS oferece suporte completo.