Ашказан рагын дарылоо үчүн CAR-T терапиясы

Claudin18.2 (CLDN18.2) - бул ашказан эпителийинде өзгөчө экспрессияланган жана ашказан рагынын клеткаларынын бетинде өтө көп экспрессияланган тыгыз байланыштагы белок изоформасы. CT041 (иштеп чыгуу коду CG4006) - CLDN18.2ге багытталган аутологиялык CAR-T продуктусу. I фазадагы маалыматтар алдын ала катуу дарыланган, CLDN18.2-позитивдүү ашказан рагы менен ооругандарда шишикке каршы келечектүү активдүүлүктү көрсөтөт.

HER2 ашыкча экспрессиясы ашказан рагы менен ооругандардын бир бөлүгүндө да байкалат. HER2ге багытталган CAR-T терапиясы клиникага чейинки жана алгачкы клиникалык изилдөөлөрдө шишикке каршы потенциалды көрсөттү. Triumvira Immunologics компаниясынын TAC01-HER2 препараты учурда II фазадагы клиникалык сыноолордо.

• Жогорку деңгээлдеги максаттуу багыттооCAR-T клеткаларын CLDN18.2 же HER2ге каршы багыттоо менен, ашказан рагы клеткаларын так аныктоого жана жок кылууга болот, бул шишиктен тышкаркы таасирлерди минималдаштырат.

• Көп линиялуу дарылоого туруктуулукту жеңүүCT041 сыноолорунда ашказан рагы когортасы мурунку бир нече терапия линиялары натыйжа бербеген бейтаптарда объективдүү жооп берүү көрсөткүчүнө (ORR) 57,1%, ооруну көзөмөлдөө көрсөткүчүнө (DCR) 75,0% жана 6 айлык жалпы жашоо көрсөткүчүнө (OS) 81,2% жетишкен.

• Туруктуу жоопторCLDN18.2-CAR-T менен дарылоо 6 айлык жооп берүү көрсөткүчүн 44,8% түздү, бул узак мөөнөттүү клиникалык пайда алуу мүмкүнчүлүгүн көрсөтүп турат.

• Жекелештирилген терапияБейтаптын өзүнүн Т-клеткаларын колдонуу четке кагуу коркунучун азайтып, коопсуздукту жана натыйжалуулукту жогорулатат.

• Перифериялык кандын Т-клеткаларын чогултуу
  Т-клеткалар бейтаптын перифериялык канынан лейкаферез аркылуу бөлүнүп алынат.

• Генетикалык инженерия
  GMP стандартына шайкеш келген лабораторияда Т-клеткалар CLDN18.2 же HER2ге багытталган CAR экспрессиялоо үчүн трансдукцияланат, андан кийин ex vivo шартында кеңейтилет.

• Лимфодеплингдик кондиционерлөө
  Эндогендик лимфоциттерди жок кылуу жана CAR-T клеткаларынын кеңейиши үчүн жагымдуу ниша түзүү максатында циклофосфамид жана флударабиндин даярдоо режими колдонулат.

• CAR-T клеткалык инфузиясы
  Инженердик CAR-T клеткалары бейтаптын кан тамырына кайра куюлат.

• Мониторинг жана башкаруу
  Инфузиядан кийин бейтаптар цитокиндердин бөлүнүп чыгуу синдромун (CRS) жана нейротоксикацияны аныктоо үчүн кылдат көзөмөлдөнүп, зарылчылыкка жараша өз убагында кийлигишүү көрсөтүлөт.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) I фазасынын аралык анализи
  Алдын ала катуу дарыланган 37 бейтаптын арасында ашказан рагы менен ооругандардын тобу ORR 57,1%, DCR 75,0% жетишкен; 94,6% 1–2-даражадагы CRS гана байкалган, 3 же андан жогорку CRS же нейротоксикация болгон эмес; 6 айлык жооп узактыгы 44,8% түзгөн.

• Satri-cel (ошондой эле CLDN18.2ге багытталган) I фазанын акыркы жыйынтыктары
  CLDN18.2-позитивдүү ашказан-ичеги рагы менен ооруган 98 бейтапта ORR 38,8%, DCR 91,8% түзгөн; оорунун күчөшсүз жашоо узактыгынын орточо көрсөткүчү (mPFS) 4,4 ай (95% CI 3,7–6,6), жалпы жашоо узактыгынын орточо көрсөткүчү (mOS) 8,8 ай (95% CI 7,1–10,2) болгон; 96,9% 1–2-даражадагы CRS гана башынан өткөргөн, 3+ даражадагы CRS же ага байланыштуу өлүмдөр болгон эмес.

• HER2-CAR-T алгачкы клиникалык маалыматтары
  Адамдагы биринчи I фазадагы изилдөө башкарылуучу коопсуздук профилин көрсөттү; II фазадагы каттоо сыноосу уланууда.

• Алдыңкы технологиялык платформа
  BIOOCUS эл аралык GMP классындагы клетка терапиясын өндүрүүчү заводду иштетет, бул CAR-T клеткаларынын натыйжалуу жана ырааттуу өндүрүшүн камсыз кылат.

• Көп тармактуу эксперттик топ
  Биздин команданын курамында иммунология, онкология жана клеткалык терапия боюнча тажрыйбалуу адистер бар, алар толук жекелештирилген дарылоону камсыз кылышат.

• Эл аралык клиникалык тажрыйба
  Биз дүйнө жүзү боюнча бейтаптарды дарылап, коопсуздук жана натыйжалуулук боюнча кеңири маалыматтарды топтодук.

• Комплекстүү баштан аяк тейлөө
  Протоколду иштеп чыгуудан жана чет өлкөлөрдө дарылоону координациялоодон баштап, инфузиядан кийинки узак мөөнөттүү байкоо жүргүзүүгө чейин, BIOOCUS бирдиктүү колдоо көрсөтөт.