胃がんに対するCAR-T療法

クローディン18.2（CLDN18.2）は、胃上皮に特異的に発現し、胃癌細胞の表面で高度に過剰発現するタイトジャンクションタンパク質のアイソフォームです。CT041（開発コードCG4006）は、CLDN18.2を標的とする自家CAR-T細胞療法です。第I相臨床試験データでは、高度な前治療を受けたCLDN18.2陽性の胃癌患者において、有望な抗腫瘍活性が示されています。

HER2の過剰発現は、胃がん患者の一部にも見られます。HER2を標的としたCAR-T細胞療法は、前臨床試験および初期臨床試験において抗腫瘍効果を示しています。Triumvira Immunologics社のTAC01-HER2は現在、第II相臨床試験段階にあります。

• 非常に特異的なターゲティングCAR-T細胞をCLDN18.2またはHER2に標的化することで、胃がん細胞を正確に特定して排除することができ、腫瘍外への影響を最小限に抑えることができます。

• 多剤併用療法に対する耐性の克服CT041試験では、複数の前治療に失敗した胃がん患者群において、客観的奏効率（ORR）57.1%、病勢コントロール率（DCR）75.0%、6ヶ月全生存率（OS）81.2%を達成した。

• 持続的な反応CLDN18.2-CAR-T治療では、6ヶ月間の奏効率が44.8%であり、長期的な臨床的利益の可能性が示唆された。

• 個別療法患者自身のT細胞を使用することで、拒絶反応のリスクが軽減され、安全性と有効性が向上します。

• 末梢血T細胞採取
  T細胞は、白血球分離法によって患者の末梢血から分離される。

• 遺伝子工学
  GMP（医薬品製造管理基準）に準拠した実験室において、T細胞はCLDN18.2またはHER2を標的とするCARを発現するように形質導入され、その後体外で増殖される。

• リンパ球除去前処置
  シクロホスファミドとフルダラビンを用いた前処置療法を行い、内因性リンパ球を減少させ、CAR-T細胞の増殖に適した環境を作り出す。

• CAR-T細胞輸注
  遺伝子操作されたCAR-T細胞は、患者の体内に静脈注射によって再注入される。

• 監視と管理
  点滴投与後、患者はサイトカイン放出症候群（CRS）および神経毒性について綿密にモニタリングされ、必要に応じて適切な介入が行われる。

• CT041（CLDN18.2-CAR-T）第I相中間解析
  高度な前治療を受けた37人の患者のうち、胃がんサブグループではORRが57.1%、DCRが75.0%でした。94.6%はグレード1～2のCRSのみを経験し、グレード3以上のCRSや神経毒性は認められませんでした。6ヶ月間の奏効期間は44.8%でした。

• Satri-cel（CLDN18.2も標的とする）第I相最終結果
  CLDN18.2陽性の消化器癌患者98例において、奏効率（ORR）は38.8%、疾患コントロール率（DCR）は91.8%でした。無増悪生存期間中央値（mPFS）は4.4ヶ月（95%信頼区間 3.7～6.6）、全生存期間中央値（mOS）は8.8ヶ月（95%信頼区間 7.1～10.2）でした。96.9%の患者はグレード1～2のサイトカイン放出症候群（CRS）のみを経験し、グレード3以上のCRSや関連死はありませんでした。

• HER2-CAR-Tの初期臨床データ
  ヒトを対象とした最初の第I相試験では、管理可能な安全性プロファイルが実証されました。第II相承認申請試験が現在進行中です。

• 最先端のテクノロジープラットフォーム
  BIOOCUSは、国際的なGMP基準を満たす細胞治療薬製造施設を運営しており、効率的かつ安定したCAR-T細胞の製造を保証しています。

• 多分野の専門家チーム
  当チームには、免疫学、腫瘍学、細胞療法における経験豊富な専門家が在籍しており、患者様一人ひとりに合わせた治療を提供いたします。

• 国際的な臨床経験
  私たちは世界中から患者を受け入れ、安全性と有効性に関する膨大なデータを蓄積してきました。

• 包括的なエンドツーエンドサービス
  プロトコルの設計や海外での治療調整から、長期的な投与後のフォローアップまで、BIOOCUSはワンストップのサポートを提供します。