Ашказаны яман шешен CAR-T терапиясе белән дәвалау

Claudin18.2 (CLDN18.2) - ашказаны эпителийында экспрессияләнгән һәм ашказаны яман шеш күзәнәкләре өслегендә югары дәрәҗәдә экспрессияләнгән тыгыз бәйләнешле аксым изоформасы. CT041 (эшләү коды CG4006) - CLDN18.2 га юнәлтелгән аутологик CAR-T продукты. I фаза мәгълүматлары алдан дәваланган, CLDN18.2-позитив ашказаны яман шеше белән авыручыларда өметле шешкә каршы активлык күрсәтә.

HER2 артык экспрессиясе ашказаны яман шеше белән авыручыларның бер өлешендә дә күзәтелә. HER2-ны максат итеп куйган CAR-T терапияләре клиникка кадәрге һәм иртә клиник тикшеренүләрдә шешкә каршы потенциал күрсәтте. Triumvira Immunologics'ның TAC01-HER2 препараты хәзерге вакытта II фаза клиник сынауларында.

• Югары дәрәҗәдәге максатчанлыкCAR-T күзәнәкләрен CLDN18.2 яки HER2 га каршы юнәлтү аша, ашказаны яман шеше күзәнәкләрен төгәл ачыкларга һәм бетерергә мөмкин, шуның белән шештән тыш йогынтыларны минимальләштерергә мөмкин.

• Күп юнәлешле дәвалауга каршы торуны җиңүCT041 сынауларында, ашказаны яман шеше когортасы берничә алдагы терапия линиясен уңышлы булмаган пациентларда объектив җавап бирү күрсәткече (ORR) 57,1%, авыруны контрольдә тоту күрсәткече (DCR) 75,0% һәм 6 айлык гомуми яшәү күрсәткече (OS) 81,2% тәшкил иткән.

• Чыдам җавапларCLDN18.2-CAR-T белән дәвалау 6 айлык җавап бирү күрсәткече 44,8% тәшкил итте, бу озак вакытлы клиник файда китерү мөмкинлеген күрсәтә.

• Шәхси терапияПациентның үз Т-күзәнәкләрен куллану кире кагу куркынычын киметә һәм куркынычсызлыкны һәм нәтиҗәлелекне арттыра.

• Периферик канның Т-күзәнәкләрен җыю
  Т-күзәнәкләр пациентның периферик каныннан лейкаферез ярдәмендә аерыла.

• Генетик инженерия
  GMP таләпләренә туры килә торган лабораториядә Т күзәнәкләре CLDN18.2 яки HER2 га юнәлтелгән CAR экспрессияләү өчен трансдукцияләнә, аннары ex vivo киңәйтелә.

• Лимфодеплинг кондиционерлавы
  Эндоген лимфоцитларны бетерү һәм CAR-T күзәнәкләре киңәюе өчен уңай урын булдыру максатыннан, циклофосфамид һәм флударабин препаратларының әзерлек режимы кулланыла.

• CAR-T күзәнәк инфузиясе
  Инженерланган CAR-T күзәнәкләре пациентка вена эченә кире кертелә.

• Мониторинг һәм идарә итү
  Инфузиядән соң, пациентлар цитокиннар бүленеп чыгу синдромын (CRS) һәм нейротоксиклыкны тикшерү өчен игътибар белән күзәтелә, кирәк булганда вакытында ярдәм күрсәтелә.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) I фаза ара анализы
  37 авыру алдан дәваланган пациент арасында ашказаны яман шеше төркемчәсе ORR 57,1%, DCR 75,0% ка ирешкән; 94,6% пациентларда бары тик 1–2 нче дәрәҗәдәге CRS күзәтелгән, 3 яки аннан югарырак дәрәҗәдәге CRS яки нейротоксиклык булмаган; 6 айлык җавап вакыты 44,8% тәшкил иткән.

• Satri-cel (шулай ук ​​CLDN18.2 га юнәлтелгән) I фаза йомгаклары
  CLDN18.2-позитив ашказаны-эчәк рагы белән авыручы 98 пациентта ORR 38,8%, DCR 91,8% тәшкил иткән; прогрессиясез яшәүнең уртача вакыты (mPFS) 4,4 ай (95% CI 3,7–6,6), гомуми яшәүнең уртача вакыты (mOS) 8,8 ай (95% CI 7,1–10,2); 96,9% пациентларда бары тик 1–2 дәрәҗәдәге CRS гына күзәтелгән, 3+ дәрәҗәдәге CRS яки аңа бәйле үлем очраклары булмаган.

• HER2-CAR-T башлангыч клиник мәгълүматлары
  Кешедә үткәрелгән беренче I фаза тикшеренүе идарә ителә торган куркынычсызлык профилен күрсәтте; II фаза теркәү сынаулары дәвам итә.

• Алдынгы технологик платформа
  BIOOCUS халыкара GMP дәрәҗәсендәге күзәнәк терапиясе җитештерү корылмасын эшли, бу CAR-T күзәнәкләренең нәтиҗәле һәм тотрыклы җитештерүен тәэмин итә.

• Күп тармаклы экспертлар командасы
  Безнең командада иммунология, онкология һәм күзәнәк терапиясе өлкәсендә тәҗрибәле белгечләр бар, алар тулысынча шәхси дәвалауны тәэмин итәләр.

• Халыкара клиник тәҗрибә
  Без бөтен дөнья буенча пациентларны дәваладык, куркынычсызлык һәм нәтиҗәлелек турында киң мәгълүмат тупладык.

• Комплекслы, тулы һәм төгәл хезмәт күрсәтү
  Протокол проектыннан һәм чит илдә дәвалауны координацияләүдән алып инфузиядән соңгы озак вакытлы күзәтүгә кадәр, BIOOCUS бер тукталышлы ярдәм тәкъдим итә.