पेट के कैंसर के लिए CAR-T थेरेपी

क्लाउडिन18.2 (CLDN18.2) एक टाइट जंक्शन प्रोटीन आइसोफॉर्म है जो विशेष रूप से गैस्ट्रिक एपिथेलियम में व्यक्त होता है और गैस्ट्रिक कैंसर कोशिकाओं की सतह पर अत्यधिक मात्रा में पाया जाता है। CT041 (विकास कोड CG4006) CLDN18.2 को लक्षित करने वाला एक ऑटोलॉगस CAR-T उत्पाद है। चरण I के डेटा से पता चलता है कि गंभीर रूप से उपचारित, CLDN18.2-पॉजिटिव गैस्ट्रिक कैंसर रोगियों में यह आशाजनक एंटीट्यूमर गतिविधि दिखाता है।

कुछ गैस्ट्रिक कैंसर रोगियों में HER2 की अतिअभिव्यक्ति भी देखी जाती है। HER2-लक्षित CAR-T थेरेपी ने पूर्व-नैदानिक ​​और प्रारंभिक नैदानिक ​​अध्ययनों में ट्यूमर-रोधी क्षमता प्रदर्शित की है। ट्रायमविरा इम्यूनोलॉजिक्स की TAC01-HER2 वर्तमान में चरण II नैदानिक ​​परीक्षणों में है।

• अत्यधिक विशिष्ट लक्ष्यीकरणCLDN18.2 या HER2 के खिलाफ CAR-T कोशिकाओं को निर्देशित करके, गैस्ट्रिक कैंसर कोशिकाओं की सटीक पहचान की जा सकती है और उन्हें समाप्त किया जा सकता है, जिससे ट्यूमर के बाहर के प्रभावों को कम किया जा सकता है।

• मल्टीलाइन उपचार प्रतिरोध पर काबू पानासीटी041 परीक्षणों में, गैस्ट्रिक कैंसर समूह ने उन रोगियों में 57.1% की वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ओआरआर), 75.0% की रोग नियंत्रण दर (डीसीआर), और 81.2% की 6 महीने की समग्र उत्तरजीविता (ओएस) प्राप्त की, जो पहले कई प्रकार के उपचारों में विफल रहे थे।

• टिकाऊ प्रतिक्रियाएँCLDN18.2-CAR-T उपचार से 6 महीने की अवधि में 44.8% की प्रतिक्रिया दर प्राप्त हुई, जो दीर्घकालिक नैदानिक ​​लाभ की संभावना को दर्शाती है।

• वैयक्तिक चिकित्सारोगी की स्वयं की टी कोशिकाओं का उपयोग करने से अस्वीकृति का जोखिम कम हो जाता है और सुरक्षा एवं प्रभावशीलता बढ़ जाती है।

• परिधीय रक्त टी-कोशिका संग्रह
  ल्यूकाफेरेसिस के माध्यम से रोगी के परिधीय रक्त से टी कोशिकाओं को अलग किया जाता है।

• जेनेटिक इंजीनियरिंग
  जीएमपी-अनुरूप प्रयोगशाला में, टी कोशिकाओं को सीएलडीएन18.2 या एचईआर2 को लक्षित करने वाले सीएआर को व्यक्त करने के लिए ट्रांसड्यूस किया जाता है, फिर उन्हें एक्स विवो में विस्तारित किया जाता है।

• लिम्फोडेप्लेटिंग कंडीशनिंग
  शरीर में मौजूद लिम्फोसाइट्स को कम करने और CAR-T कोशिकाओं के विस्तार के लिए अनुकूल वातावरण बनाने के लिए साइक्लोफॉस्फामाइड और फ्लूडाराबिन की एक प्रारंभिक उपचार विधि दी जाती है।

• CAR-T सेल इन्फ्यूजन
  इंजीनियर किए गए सीएआर-टी कोशिकाओं को रोगी के शरीर में नसों के माध्यम से वापस डाला जाता है।

• निगरानी और प्रबंधन
  इंफ्यूजन के बाद, रोगियों की साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (सीआरएस) और न्यूरोटॉक्सिसिटी के लिए बारीकी से निगरानी की जाती है, और आवश्यकतानुसार समय पर हस्तक्षेप किया जाता है।

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) चरण I अंतरिम विश्लेषण
  37 गंभीर रूप से पूर्व-उपचारित रोगियों में, गैस्ट्रिक कैंसर उपसमूह ने 57.1% की ओआरआर और 75.0% की डीसीआर प्राप्त की; 94.6% रोगियों ने केवल ग्रेड 1-2 सीआरएस का अनुभव किया, जिसमें ग्रेड 3 या उससे अधिक सीआरएस या न्यूरोटॉक्सिसिटी नहीं थी; प्रतिक्रिया की 6 महीने की अवधि 44.8% थी।

• सैट्री-सेल (जो CLDN18.2 को भी लक्षित करता है) के प्रथम चरण के अंतिम परिणाम
  98 CLDN18.2-पॉजिटिव गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर रोगियों में, ORR 38.8%, DCR 91.8% था; औसत रोग-मुक्त उत्तरजीविता (mPFS) 4.4 महीने (95% CI 3.7–6.6) और औसत समग्र उत्तरजीविता (mOS) 8.8 महीने (95% CI 7.1–10.2) थी; 96.9% रोगियों में केवल ग्रेड 1-2 CRS देखा गया, जिनमें से किसी में भी ग्रेड 3+ CRS या संबंधित मृत्यु नहीं हुई।

• HER2-CAR-T प्रारंभिक नैदानिक ​​डेटा
  पहले चरण के मानव अध्ययन में एक प्रबंधनीय सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रदर्शित हुई; दूसरे चरण का पंजीकरण परीक्षण जारी है।

• अग्रणी प्रौद्योगिकी प्लेटफ़ॉर्म
  BIOOCUS एक अंतरराष्ट्रीय GMP-ग्रेड सेल थेरेपी विनिर्माण सुविधा का संचालन करता है, जो कुशल और सुसंगत CAR-T सेल उत्पादन सुनिश्चित करता है।

• बहुविषयक विशेषज्ञ टीम
  हमारी टीम में इम्यूनोलॉजी, ऑन्कोलॉजी और सेल थेरेपी के अनुभवी विशेषज्ञ शामिल हैं, जो पूरी तरह से व्यक्तिगत प्रबंधन प्रदान करते हैं।

• अंतर्राष्ट्रीय नैदानिक ​​अनुभव
  हमने दुनिया भर के मरीजों का इलाज किया है और सुरक्षा और प्रभावकारिता से संबंधित व्यापक डेटा एकत्रित किया है।

• व्यापक संपूर्ण सेवा
  प्रोटोकॉल डिजाइन और विदेशी उपचार समन्वय से लेकर दीर्घकालिक पोस्ट-इन्फ्यूजन फॉलो-अप तक, BIOOCUS एक ही स्थान पर सभी प्रकार की सहायता प्रदान करता है।