CAR-T-terapi for magekreft

Claudin18.2 (CLDN18.2) er en isoform av et tett forbindelsesprotein som uttrykkes spesifikt i magesepitel og er sterkt overuttrykt på overflaten av magekreftceller. CT041 (utviklingskode CG4006) er et autologt CAR-T-produkt som er rettet mot CLDN18.2. Fase I-data viser lovende antitumoraktivitet hos sterkt forbehandlede, CLDN18.2-positive magekreftpasienter.

HER2-overekspresjon ses også i en undergruppe av pasienter med magekreft. HER2-målrettede CAR-T-terapier har vist antitumorpotensial i prekliniske og tidlige kliniske studier. Triumvira Immunologics' TAC01-HER2 er for tiden i fase II kliniske studier.

• Svært spesifikk målrettingVed å rette CAR-T-celler mot CLDN18.2 eller HER2, kan magekreftceller identifiseres og elimineres presist, noe som minimerer effekter utenfor tumor.

• Overvinne motstand mot flerlinjebehandlingI CT041-studiene oppnådde magekreftkohorten en objektiv responsrate (ORR) på 57,1 %, en sykdomskontrollrate (DCR) på 75,0 % og en 6-måneders totaloverlevelse (OS) på 81,2 % hos pasienter som ikke hadde respondert på flere tidligere behandlingslinjer.

• Holdbare responserCLDN18.2-CAR-T-behandling ga en responsrate på 44,8 % over 6 måneder, noe som tyder på potensial for langsiktig klinisk fordel.

• Personlig terapiBruk av pasientens egne T-celler reduserer risikoen for avstøting og forbedrer sikkerhet og effekt.

• Innsamling av perifere blod-T-celler
  T-celler isoleres fra pasientens perifere blod via leukaferese.

• Genteknologi
  I et GMP-kompatibelt laboratorium transduseres T-celler til å uttrykke en CAR som er rettet mot CLDN18.2 eller HER2, og deretter ekspanderes de ex vivo.

• Lymfodepleterende kondisjonering
  Et preparativt regime med cyklofosfamid og fludarabin administreres for å tømme endogene lymfocytter og skape en gunstig nisje for CAR-T-celleekspansjon.

• CAR-T-celleinfusjon
  De konstruerte CAR-T-cellene infunderes intravenøst ​​tilbake i pasienten.

• Overvåking og styring
  Etter infusjon overvåkes pasientene nøye for cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og nevrotoksisitet, med rettidige tiltak etter behov.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) Fase I Interimanalyse
  Blant 37 pasienter som hadde fått mye behandling før behandling, oppnådde undergruppen med magekreft en ORR på 57,1 % og en DCR på 75,0 %; 94,6 % opplevde kun CRS av grad 1–2, uten CRS av grad 3 eller høyere eller nevrotoksisitet; responsvarigheten på 6 måneder var 44,8 %.

• Satri-cel (også rettet mot CLDN18.2) Fase I endelige resultater
  Hos 98 CLDN18.2-positive pasienter med gastrointestinal kreft var ORR 38,8 %, DCR 91,8 %; median progresjonsfri overlevelse (mPFS) var 4,4 måneder (95 % KI 3,7–6,6), median totaloverlevelse (mOS) 8,8 måneder (95 % KI 7,1–10,2); 96,9 % opplevde kun grad 1–2 CRS, uten grad 3+ CRS eller relaterte dødsfall.

• Tidlige kliniske data for HER2-CAR-T
  Den første fase I-studien på mennesker viste en håndterbar sikkerhetsprofil; en fase II-registreringsstudie pågår.

• Ledende teknologiplattform
  BIOOCUS driver et internasjonalt produksjonsanlegg for celleterapi av GMP-kvalitet, som sikrer effektiv og jevn CAR-T-celleproduksjon.

• Tverrfaglig ekspertteam
  Teamet vårt består av erfarne spesialister innen immunologi, onkologi og celleterapi, og leverer fullstendig personlig behandling.

• Internasjonal klinisk erfaring
  Vi har behandlet pasienter fra hele verden og samlet omfattende sikkerhets- og effektdata.

• Omfattende ende-til-ende-tjeneste
  Fra protokolldesign og koordinering av behandling i utlandet til langsiktig oppfølging etter infusjon, tilbyr BIOOCUS komplett støtte.