CAR-T terapie pro rakovinu žaludku

Claudin18.2 (CLDN18.2) je izoforma proteinu s těsným spojením, specificky exprimovaná v žaludečním epitelu a vysoce nadměrně exprimovaná na povrchu buněk rakoviny žaludku. CT041 (vývojový kód CG4006) je autologní produkt CAR-T cílený na CLDN18.2. Data z fáze I ukazují slibnou protinádorovou aktivitu u silně předléčených pacientů s rakovinou žaludku pozitivních na CLDN18.2.

Nadměrná exprese HER2 je také pozorována u podskupiny pacientů s rakovinou žaludku. Terapie CAR-T zaměřené na HER2 prokázaly protinádorový potenciál v preklinických a raných klinických studiích. TAC01-HER2 od společnosti Triumvira Immunologics je v současné době ve fázi II klinických studií.

• Vysoce specifické cíleníNamířením CAR-T buněk proti CLDN18.2 nebo HER2 lze přesně identifikovat a eliminovat buňky rakoviny žaludku, čímž se minimalizují mimonádorové účinky.

• Překonání odporu vůči víceřádkové léčběV klinických studiích CT041 dosáhla kohorta pacientů s rakovinou žaludku objektivní míry odpovědi (ORR) 57,1 %, míry kontroly onemocnění (DCR) 75,0 % a celkového přežití (OS) po 6 měsících 81,2 % u pacientů, u kterých selhalo více předchozích linií léčby.

• Trvalé reakceLéčba CLDN18.2-CAR-T vedla k 6měsíční míře odpovědi 44,8 %, což naznačuje potenciál pro dlouhodobý klinický přínos.

• Personalizovaná terapiePoužití pacientových vlastních T buněk snižuje riziko odmítnutí a zvyšuje bezpečnost a účinnost.

• Odběr periferních krevních T-buněk
  T buňky jsou izolovány z periferní krve pacienta pomocí leukaferézy.

• Genetické inženýrství
  V laboratoři splňující normy GMP jsou T buňky transdukovány tak, aby exprimovaly CAR cílící na CLDN18.2 nebo HER2, a poté jsou expandovány ex vivo.

• Lymfodepleční kondicionace
  K depleci endogenních lymfocytů a vytvoření příznivého prostředí pro expanzi CAR-T buněk se podává preparativní režim cyklofosfamidu a fludarabinu.

• Infuze CAR-T buněk
  Takto vytvořené CAR-T buňky se pacientovi podávají zpět intravenózní infuzí.

• Monitorování a řízení
  Po infuzi jsou pacienti pečlivě sledováni s ohledem na syndrom uvolňování cytokinů (CRS) a neurotoxicitu a v případě potřeby jsou prováděny včasné intervence.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) Průběžná analýza fáze I
  Z 37 pacientů s předléčenou intenzivní léčbou dosáhla podskupina s rakovinou žaludku ORR 57,1 %, DCR 75,0 %; 94,6 % mělo pouze CRS 1.–2. stupně, bez CRS 3. nebo vyššího stupně ani neurotoxicity; 6měsíční trvání odpovědi bylo 44,8 %.

• Konečné výsledky fáze I Satri-cel (také zaměřené na CLDN18.2)
  U 98 pacientů s gastrointestinálním karcinomem pozitivním na CLDN18.2 byla ORR 38,8 %, DCR 91,8 %; medián přežití bez progrese (mPFS) byl 4,4 měsíce (95% CI 3,7–6,6), medián celkového přežití (mOS) 8,8 měsíce (95% CI 7,1–10,2); 96,9 % pacientů mělo pouze CRS stupně 1–2, bez CRS stupně 3+ nebo souvisejících úmrtí.

• Časná klinická data o HER2-CAR-T
  První studie fáze I na lidech prokázala zvládnutelný bezpečnostní profil; registrační studie fáze II stále probíhá.

• Přední technologická platforma
  Společnost BIOOCUS provozuje mezinárodní výrobní závod pro buněčnou terapii splňující normy GMP, což zajišťuje efektivní a konzistentní produkci buněk CAR-T.

• Multidisciplinární tým expertů
  Náš tým zahrnuje zkušené specialisty v imunologii, onkologii a buněčné terapii a poskytuje plně personalizovanou léčbu.

• Mezinárodní klinické zkušenosti
  Léčili jsme pacienty z celého světa a shromáždili jsme rozsáhlé údaje o bezpečnosti a účinnosti.

• Komplexní komplexní služby
  BIOOCUS nabízí komplexní podporu od návrhu protokolu a koordinace léčby v zahraničí až po dlouhodobé sledování po infuzi.