Boj s hepatocelulárním karcinomem pomocí terapie Bioocus GPC3 CAR-T

Pozadí pacienta

Pawan, oddaný jedinec z Indie, byl v srpnu 2024 diagnostikován s chronickým onemocněním jater komplikovaným multifokálním hepatocelulárním karcinomem (HCC). V době diagnózy mu bylo 67 let (během léčby dosáhl 68 let) a čelil agresivnímu onemocnění s mnohočetnými jaterními lézemi, zvýšenými nádorovými markery, jako je AFP a PIVKA-II, anémií, abnormalitami jaterních enzymů a později i kostními metastázami. Navzdory transarteriální radioembolizaci (TARE), transarteriální chemoembolizaci (TACE), imunoterapii (atezolizumab + bevacizumab, tremelimumab + durvalumab) a cílené terapii (lenvatinib, kabozantinib, regorafenib) jeho onemocnění progredovalo. Genetické testování odhalilo mutace v genech TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 a ARID1A s nízkou expresí PD-L1 a negativitou HRD, což naznačuje omezenou odpověď na určité inhibitory. Vzhledem k hledání pokročilých řešení byl Pawan prostřednictvím společnosti Bioocus odeslán do onkologické nemocnice Tianjin na naši autologní terapii GPC3 CAR-T pod číslem léčby P1544.

Cesta léčby

Pawanova léčba CAR-T začala leukaferézou 11. srpna 2025, po níž následovala výroba a infuze 2. září 2025. Dostal dávku 4,73 × 10^8 buněk CAR-T, zaměřenou na GPC3, marker nadměrně exprimovaný u HCC. Předinfuzní kondicionace zahrnovala fludarabin a cyklofosfamid pro zlepšení uchycení štěpu. Po infuzi byla jeho periferní krev monitorována na expanzi CAR-T 4. (D4), 7. (D7), 10. (D10) a 12. (D12) den.

• D4 (6. září 2025):CAR-T buňky na úrovni 5,15 % CD3+ T buněk (absolutní hodnota: 9,27 × 10^6/L), což naznačuje počáteční uchycení štěpu.
• D7 (9. září 2025):Vrchol dosáhl 3,97 % (6,12 × 10^7/l), což ukazuje na aktivní proliferaci.
• D10 (12. září 2025):0,4 % (9,07 × 10^6/l).
• D12 (14. září 2025):Stabilizováno na 2,82 % (2,26 × 10^7/l), s celkovým počtem T buněk 5,4 × 10^9/l, CD3+ buňkami 14,87 %, zvýšenými cytotoxickými T buňkami CD8+ buňkami 77,88 % a vyváženými podskupinami CAR-T (např. 2,46 % CD8+CARGPC3+/CD8+).

Během hospitalizace od 11. srpna do 15. září 2025 se u Pawana vyskytly mírné nežádoucí účinky, včetně mírné horečky (až do 38,5 °C), únavy a přechodného zvýšení jaterních enzymů, které byly podpůrně léčeny bez závažného syndromu uvolňování cytokinů (stupeň 1 dle CRS) nebo neurotoxicity. Vitální funkce zůstaly stabilní a podpůrná péče zahrnovala antiinfekce, výživu a sledování komplikací, jako je ascites.

Vynikající výsledky

Rozšíření CAR-T, ačkoli mírné, prokázalo perzistenci a protinádorovou aktivitu, což korelovalo se stabilizovanými nádorovými markery a bez okamžité progrese při následném zobrazování. Pawanův případ je v souladu s úspěchem společnosti Bioocus v GPC3 CAR-T pro HCC, kde i nízká perzistence může vést k trvalé odpovědi u refrakterních pacientů. Byl propuštěn ve stabilizovaném stavu 15. září 2025 s doporučeními pro průběžné sledování, včetně nádorových markerů, jaterních funkcí a PET-CT vyšetření. Cílený přístup této terapie minimalizoval systémovou toxicitu a zároveň řešil jaterní prostředí nádoru.