Bioocus GPC3 CAR-T terapiyasi bilan gepatotsellyulyar karsinomaga qarshi kurash

Bemor haqida ma'lumot

Hindistonlik fidoyi inson Pawanga 2024-yil avgust oyida ko'p fokusli gepatotsellyulyar karsinoma (HCC) bilan murakkablashgan surunkali jigar kasalligi tashxisi qo'yilgan. Tashxis qo'yilgan paytda 67 yoshida (davolanish paytida 68 yoshga to'lgan) u jigarning ko'plab shikastlanishlari, AFP va PIVKA-II kabi o'sma markerlarining ko'tarilishi, anemiya, jigar fermentlarining anomaliyalari va keyinchalik suyak metastazlari bilan kechadigan agressiv kasallikka duch keldi. Transarterial radioembolizatsiya (TARE), transarterial kimyoembolizatsiya (TACE), immunoterapiya (Atezolizumab + Bevasizumab, Tremelimumab + Durvalumab) va maqsadli terapiya (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib) dan o'tganiga qaramay, uning kasalligi rivojlandi. Genetik testlar TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 va ARID1A da mutatsiyalarni aniqladi, PD-L1 ekspressiyasi past va HRD negativligi past, bu esa ma'lum ingibitorlarga cheklangan javobni ko'rsatadi. Ilg'or yechimlarni izlab, Pawan Bioocus orqali P1544 davolash raqami ostida autologik GPC3 CAR-T terapiyasi uchun Tianjin saraton kasalxonasiga yuborildi.

Davolash safari

Pawanning CAR-T bilan davolash 2025-yil 11-avgustda leykaferez bilan boshlandi, undan keyin 2025-yil 2-sentabrda ishlab chiqarish va infuziya qilindi. U HCCda ortiqcha ifodalangan marker bo'lgan GPC3 ni nishonga olgan 4,73 × 10^8 CAR-T hujayralari dozasini oldi. Infuziyadan oldingi konditsionerlash engravtatsiyani kuchaytirish uchun fludarabin va siklofosfamidni o'z ichiga oldi. Infuziyadan so'ng, uning periferik qonida CAR-T kengayishi kuzatildi, bu 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) va 12 (D12) kunlarda kuzatildi.

• D4 (2025-yil 6-sentabr):CAR-T hujayralari CD3+ T hujayralarining 5,15% ni tashkil qiladi (mutlaq qiymat: 9,27 × 10^6/L), bu dastlabki payvandlashni ko'rsatadi.
• D7 (2025-yil 9-sentabr):3.97% (6.12 × 10^7/L) ga yetdi, faol ko'payishni ko'rsatdi.
• D10 (2025-yil 12-sentabr):04% (9.07 × 10^6/L).
• D12 (2025-yil 14-sentabr):2.82% (2.26 × 10^7/L) da barqarorlashgan, umumiy T hujayralari 5.4 × 10^9/L, CD3+ 14.87%, CD8+ sitotoksik T hujayralari 77.88% da ko'tarilgan va CAR-T kichik guruhlari muvozanatlashgan (masalan, 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

2025-yil 11-avgustdan 15-sentabrgacha kasalxonada davolanganida, Pawan yengil nojo'ya ta'sirlarni, jumladan, past darajadagi isitma (38,5°C gacha), charchoq va jigar fermentlarining vaqtinchalik ko'tarilishini boshdan kechirdi, bu esa og'ir sitokinlarning ajralib chiqish sindromi (CRS 1-darajali) yoki neyrotoksikliksiz qo'llab-quvvatlovchi davolash bilan davolandi. Hayotiy ko'rsatkichlar barqaror bo'lib qoldi va qo'llab-quvvatlovchi yordam infeksiyaga qarshi vositalar, ovqatlanish va assit kabi asoratlarni kuzatishni o'z ichiga oldi.

Ajoyib natijalar

CAR-T kengayishi, o'rtacha bo'lsa-da, barqarorlik va o'smaga qarshi faollikni namoyish etdi, barqarorlashgan o'sma markerlari bilan bog'liq edi va keyingi tasvirlashda darhol rivojlanish kuzatilmadi. Pawanning holati Bioocusning HCC uchun GPC3 CAR-T dagi muvaffaqiyatiga mos keladi, bu yerda hatto past darajadagi barqarorlik ham refrakter bemorlarda uzoq muddatli javoblarga olib kelishi mumkin. U 2025-yil 15-sentabrda barqaror holatda chiqarildi va o'sma markerlari, jigar faoliyati va PET-KT tekshiruvlarini o'z ichiga olgan doimiy monitoring bo'yicha tavsiyalar berildi. Ushbu terapiyaning maqsadli yondashuvi o'smaning jigar muhitini bartaraf etish bilan birga tizimli toksiklikni minimallashtirdi.