Boj proti hepatocelularnemu karcinomu s terapijo Bioocus GPC3 CAR-T

Ozadje pacienta

Pawan, predan posameznik iz Indije, je bil avgusta 2024 diagnosticiran s kronično boleznijo jeter, ki jo je zapletel multifokalni hepatocelularni karcinom (HCC). Pri 67 letih ob diagnozi (med zdravljenjem je dopolnil 68 let) se je soočal z agresivno boleznijo z več jetrnimi lezijami, povišanimi tumorskimi markerji, kot sta AFP in PIVKA-II, anemijo, nepravilnostmi jetrnih encimov in kasnejšimi kostnimi metastazami. Kljub transarterijski radioembolizaciji (TARE), transarterijski kemoembolizaciji (TACE), imunoterapiji (atezolizumab + bevacizumab, tremelimumab + durvalumab) in ciljnim zdravljenjem (lenvatinib, kabozantinib, regorafenib) je njegova bolezen napredovala. Genetsko testiranje je razkrilo mutacije v genih TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 in ARID1A, z nizko ekspresijo PD-L1 in negativnostjo HRD, kar kaže na omejen odziv na določene zaviralce. Zaradi iskanja naprednih rešitev je bil Pawan prek podjetja Bioocus napoten v onkološko bolnišnico Tianjin na avtologno terapijo z GPC3 CAR-T pod številko zdravljenja P1544.

Pot zdravljenja

Pawanovo zdravljenje s CAR-T se je začelo z levkaferezo 11. avgusta 2025, sledila pa je izdelava in infuzija 2. septembra 2025. Prejel je odmerek 4,73 × 10^8 celic CAR-T, usmerjenih proti GPC3, markerju, ki je prekomerno izražen pri HCC. Predinfuzijska kondicija je vključevala fludarabin in ciklofosfamid za izboljšanje prijemanja. Po infuziji so njegovo periferno kri spremljali glede ekspanzije CAR-T 4. (D4), 7. (D7), 10. (D10) in 12. (D12) dan.

• D4 (6. september 2025):CAR-T celice pri 5,15 % CD3+ T celic (absolutna vrednost: 9,27 × 10^6/L), kar kaže na začetno prijetje.
• D7 (9. september 2025):Dosegel je vrh pri 3,97 % (6,12 × 10^7/L), kar kaže na aktivno proliferacijo.
• D10 (12. september 2025):0,4 % (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14. september 2025):Stabilizirano pri 2,82 % (2,26 × 10^7/L), s skupnimi celicami T pri 5,4 × 10^9/L, CD3+ pri 14,87 %, povišanimi citotoksičnimi celicami T CD8+ pri 77,88 % in uravnoteženimi podskupinami CAR-T (npr. 2,46 % CD8+CARGPC3+/CD8+).

Med hospitalizacijo od 11. avgusta do 15. septembra 2025 je Pawan imel blage stranske učinke, vključno z nizko telesno temperaturo (do 38,5 °C), utrujenostjo in prehodnim zvišanjem jetrnih encimov, ki so bili podporno zdravljeni brez hudega sindroma sproščanja citokinov (CRS stopnje 1) ali nevrotoksičnosti. Vitalni znaki so ostali stabilni, podporna oskrba pa je vključevala antiinfektivna zdravila, prehrano in spremljanje zapletov, kot je ascites.

Izjemni rezultati

Širitev CAR-T, čeprav skromna, je pokazala vztrajnost in protitumorsko delovanje, kar je povezano s stabiliziranimi tumorskimi markerji in brez takojšnjega napredovanja na kontrolnih slikovnih preiskavah. Pawanov primer se ujema z uspehom Bioocusa v GPC3 CAR-T za HCC, kjer lahko že nizka raven vztrajnosti vodi do trajnih odzivov pri neodzivnih bolnikih. Odpuščen je bil v stabilnem stanju 15. septembra 2025 s priporočili za stalno spremljanje, vključno s tumorskimi markerji, delovanjem jeter in PET-CT preiskavami. Ciljno usmerjeni pristop te terapije je zmanjšal sistemsko toksičnost, hkrati pa je obravnaval jetrno okolje tumorja.