Borba protiv hepatocelularnog karcinoma Bioocus GPC3 CAR-T terapijom

Povijest pacijenta

Pawan, predana osoba iz Indije, dijagnosticirana je kronična bolest jetre komplicirana multifokalnim hepatocelularnim karcinomom (HCC) u kolovozu 2024. Sa 67 godina u trenutku dijagnoze (napunio je 68 tijekom liječenja), suočio se s agresivnom bolešću s višestrukim lezijama jetre, povišenim tumorskim markerima poput AFP-a i PIVKA-II, anemijom, abnormalnostima jetrenih enzima i kasnijim metastazama na kostima. Unatoč transarterijalnoj radioembolizaciji (TARE), transarterijalnoj kemoembolizaciji (TACE), imunoterapiji (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) i ciljanim terapijama (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), njegova bolest je napredovala. Genetsko testiranje otkrilo je mutacije u TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 i ARID1A, s niskom ekspresijom PD-L1 i negativnošću HRD-a, što ukazuje na ograničen odgovor na određene inhibitore. Tražeći napredna rješenja, Pawan je putem tvrtke Bioocus upućen u Onkološka bolnica Tianjin na našu autolognu GPC3 CAR-T terapiju pod brojem tretmana P1544.

Put liječenja

Pawanovo liječenje CAR-T započelo je leukaferezom 11. kolovoza 2025., nakon čega je uslijedila proizvodnja i infuzija 2. rujna 2025. Primio je dozu od 4,73 × 10^8 CAR-T stanica, usmjerenih na GPC3, marker prekomjerno eksprimiran u HCC-u. Kondicioniranje prije infuzije uključivalo je fludarabin i ciklofosfamid za poboljšanje prihvaćanja presatka. Nakon infuzije, njegova periferna krv praćena je na ekspanziju CAR-T 4. (D4), 7. (D7), 10. (D10) i 12. (D12) dana.

• D4 (6. rujna 2025.):CAR-T stanice na 5,15% CD3+ T stanica (apsolutna vrijednost: 9,27 × 10^6/L), što ukazuje na početno prihvaćanje presađenog tkiva.
• D7 (9. rujna 2025.):Dostigao je vrhunac od 3,97% (6,12 × 10^7/L), što pokazuje aktivnu proliferaciju.
• D10 (12. rujna 2025.):0,4% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14. rujna 2025.):Stabilizirano na 2,82% (2,26 × 10^7/L), s ukupnim T stanicama na 5,4 × 10^9/L, CD3+ na 14,87%, povišenim CD8+ citotoksičnim T stanicama na 77,88% i uravnoteženim CAR-T podskupinama (npr. 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Tijekom hospitalizacije od 11. kolovoza do 15. rujna 2025., Pawan je iskusio blage nuspojave, uključujući blago povišenu temperaturu (do 38,5 °C), umor i prolazno povišenje jetrenih enzima, što je liječeno suportivno bez teškog sindroma oslobađanja citokina (CRS stupanj 1) ili neurotoksičnosti. Vitalni znakovi ostali su stabilni, a suportivna njega uključivala je antiinfektivne lijekove, prehranu i praćenje komplikacija poput ascitesa.

Izvanredni rezultati

Širenje CAR-T terapije, iako skromno, pokazalo je perzistenciju i antitumorsku aktivnost, što je u korelaciji sa stabiliziranim tumorskim markerima i bez trenutne progresije na kontrolnim slikovnim pregledima. Pawanov slučaj podudara se s uspjehom Bioocusa u GPC3 CAR-T studiji za HCC, gdje čak i niska perzistencija može dovesti do trajnih odgovora kod refraktornih pacijenata. Otpušten je u stabilnom stanju 15. rujna 2025., s preporukama za kontinuirano praćenje, uključujući tumorske markere, funkciju jetre i PET-CT skeniranje. Ciljani pristup ove terapije minimizirao je sistemsku toksičnost, a istovremeno se bavio jetrenom okolinom tumora.