ການຕໍ່ສູ້ກັບມະເຮັງຕັບດ້ວຍການປິ່ນປົວດ້ວຍ Bioocus GPC3 CAR-T

ປະຫວັດຄວາມເປັນມາຂອງຄົນເຈັບ

ທ່ານ Pawan, ບຸກຄົນທີ່ອຸທິດຕົນຈາກປະເທດອິນເດຍ, ໄດ້ຮັບການກວດພົບວ່າເປັນພະຍາດຕັບຊໍາເຮື້ອທີ່ມີຄວາມສັບສົນຈາກມະເຮັງຕັບຫຼາຍຈຸດ (HCC) ໃນເດືອນສິງຫາ 2024. ຕອນອາຍຸ 67 ປີໃນເວລາກວດພົບ (ອາຍຸ 68 ປີໃນລະຫວ່າງການປິ່ນປົວ), ລາວໄດ້ປະເຊີນກັບພະຍາດທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ມີຕຸ່ມຕັບຫຼາຍບ່ອນ, ເຄື່ອງໝາຍເນື້ອງອກທີ່ສູງຂຶ້ນເຊັ່ນ AFP ແລະ PIVKA-II, ພະຍາດເລືອດຈາງ, ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງເອນໄຊມ໌ຕັບ, ແລະການແຜ່ກະຈາຍຂອງກະດູກໃນພາຍຫຼັງ. ເຖິງວ່າຈະໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍລັງສີຜ່ານເສັ້ນເລືອດແດງ (TARE), ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີຜ່ານເສັ້ນເລືອດແດງ (TACE), ການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານ (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab), ແລະການປິ່ນປົວແບບເປົ້າໝາຍ (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), ພະຍາດຂອງລາວກໍ່ກ້າວຫນ້າ. ການກວດທາງພັນທຸກໍາສະແດງໃຫ້ເຫັນການກາຍພັນໃນ TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1, ແລະ ARID1A, ມີການສະແດງອອກຂອງ PD-L1 ຕໍ່າ ແລະ HRD ເປັນລົບ, ຊີ້ບອກເຖິງການຕອບສະໜອງທີ່ຈໍາກັດຕໍ່ກັບຕົວຍັບຍັ້ງບາງຊະນິດ. ໂດຍຊອກຫາວິທີແກ້ໄຂບັນຫາທີ່ກ້າວໜ້າ, Pawan ໄດ້ຖືກສົ່ງໄປໂຮງໝໍມະເຮັງທຽນຈິນຜ່ານ Bioocus ສຳລັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ GPC3 CAR-T ດ້ວຍຕົນເອງພາຍໃຕ້ເລກທີການປິ່ນປົວ P1544.

ການເດີນທາງການປິ່ນປົວ

ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T ຂອງ Pawan ໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນດ້ວຍການເຜົາຜານເລືອດໃນວັນທີ 11 ສິງຫາ 2025, ຕາມດ້ວຍການຜະລິດ ແລະ ການສັກເຂົ້າຈຸລັງໃນວັນທີ 2 ກັນຍາ 2025. ລາວໄດ້ຮັບຈຸລັງ CAR-T 4.73 × 10^8, ໂດຍແນໃສ່ GPC3, ເຊິ່ງເປັນຕົວຊີ້ບອກທີ່ສະແດງອອກຫຼາຍເກີນໄປໃນ HCC. ການປັບສະພາບກ່ອນການສັກເຂົ້າຈຸລັງລວມມີ fludarabine ແລະ cyclophosphamide ເພື່ອເພີ່ມການຕໍ່ເນື້ອເຍື່ອ. ຫຼັງການສັກເຂົ້າຈຸລັງ, ເລືອດສ່ວນປາຍຂອງລາວໄດ້ຖືກຕິດຕາມເພື່ອກວດສອບການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ CAR-T ໃນມື້ທີ 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10), ແລະ 12 (D12).

• D4 (ວັນທີ 6 ກັນຍາ 2025):ຈຸລັງ CAR-T ຢູ່ທີ່ 5.15% ຂອງຈຸລັງ CD3+ T (ຄ່າຢ່າງແທ້ຈິງ: 9.27 × 10^6/L), ຊີ້ບອກເຖິງການຕໍ່ເຊື້ອເບື້ອງຕົ້ນ.
• D7 (ວັນທີ 9 ກັນຍາ 2025):ສູງສຸດ 3.97% (6.12 × 10^7/L), ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຂະຫຍາຍຕົວຢ່າງຫ້າວຫັນ.
• D10 (ວັນທີ 12 ກັນຍາ 2025):04% (9.07 × 10^6/ລິດ).
• D12 (ວັນທີ 14 ກັນຍາ 2025):ຄົງທີ່ 2.82% (2.26 × 10^7/L), ໂດຍມີຈຸລັງ T ທັງໝົດຢູ່ທີ່ 5.4 × 10^9/L, CD3+ ຢູ່ທີ່ 14.87%, ຈຸລັງ T ທີ່ເປັນພິດຕໍ່ຈຸລັງ CD8+ ເພີ່ມຂຶ້ນຢູ່ທີ່ 77.88%, ແລະຊຸດຍ່ອຍ CAR-T ທີ່ສົມດຸນ (ເຊັ່ນ, 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

ໃນລະຫວ່າງການນອນໂຮງໝໍແຕ່ວັນທີ 11 ສິງຫາ ຫາ ວັນທີ 15 ກັນຍາ 2025, Pawan ໄດ້ປະສົບກັບຜົນຂ້າງຄຽງເລັກນ້ອຍ, ລວມທັງໄຂ້ຕໍ່າ (ສູງເຖິງ 38.5°C), ອ່ອນເພຍ, ແລະ ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງເອນໄຊມ໌ຕັບຊົ່ວຄາວ, ເຊິ່ງໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວແບບສະໜັບສະໜູນໂດຍບໍ່ມີໂຣກປ່ອຍໄຊໂຕໄຄນ໌ຮຸນແຮງ (CRS ຊັ້ນ 1) ຫຼື ຄວາມເປັນພິດຕໍ່ລະບົບປະສາດ. ອາການທີ່ສຳຄັນຍັງຄົງທີ່, ແລະ ການດູແລແບບສະໜັບສະໜູນລວມມີການຕ້ານການຕິດເຊື້ອ, ໂພຊະນາການ, ແລະ ການຕິດຕາມກວດກາອາການແຊກຊ້ອນເຊັ່ນ: ນ້ຳໃນທ້ອງ.

ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ໂດດເດັ່ນ

ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ CAR-T, ເຖິງແມ່ນວ່າຈະມີຄວາມເລັກນ້ອຍ, ແຕ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຍືນຍົງ ແລະ ກິດຈະກຳຕ້ານເນື້ອງອກ, ເຊິ່ງກ່ຽວຂ້ອງກັບເຄື່ອງໝາຍເນື້ອງອກທີ່ໝັ້ນຄົງ ແລະ ບໍ່ມີຄວາມຄືບໜ້າໃນທັນທີໃນການຖ່າຍພາບຕິດຕາມ. ກໍລະນີຂອງ Pawan ສອດຄ່ອງກັບຄວາມສຳເລັດຂອງ Bioocus ໃນ GPC3 CAR-T ສຳລັບ HCC, ບ່ອນທີ່ຄວາມຍືນຍົງໃນລະດັບຕໍ່າກໍ່ສາມາດນຳໄປສູ່ການຕອບສະໜອງທີ່ຍືນຍົງໃນຄົນເຈັບທີ່ດື້ຢາ. ລາວໄດ້ອອກຈາກໂຮງໝໍດ້ວຍສະພາບທີ່ໝັ້ນຄົງໃນວັນທີ 15 ກັນຍາ 2025, ພ້ອມດ້ວຍຄຳແນະນຳສຳລັບການຕິດຕາມກວດກາຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ລວມທັງເຄື່ອງໝາຍເນື້ອງອກ, ການເຮັດວຽກຂອງຕັບ, ແລະ ການສະແກນ PET-CT. ວິທີການເປົ້າໝາຍຂອງການປິ່ນປົວນີ້ໄດ້ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເປັນພິດຕໍ່ລະບົບໃນຂະນະທີ່ແກ້ໄຂສະພາບແວດລ້ອມຕັບຂອງເນື້ອງອກ.