Bestriding fan hepatocellulêr karsinoom mei Bioocus GPC3 CAR-T-terapy

Pasjint eftergrûn

Pawan, in tawijd yndividu út Yndia, waard yn augustus 2024 diagnostisearre mei groanyske leversykte komplisearre troch multifokale hepatocellulêre karsinoom (HCC). Op 67-jierrige leeftyd by de diagnoaze (hy waard 68 tidens de behanneling) hie hy te krijen mei in agressive sykte mei meardere leverlaesjes, ferhege tumormarkers lykas AFP en PIVKA-II, bloedarmoede, leverenzymabnormaliteiten en letter bonkemetastasen. Nettsjinsteande it ûndergean fan transarteriële radioembolisaasje (TARE), transarteriële chemoembolisaasje (TACE), immunoterapy (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) en rjochte terapyen (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), foel syn sykte foarút. Genetyske testen lieten mutaasjes sjen yn TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 en ARID1A, mei lege PD-L1-ekspresje en HRD-negativiteit, wat in beheinde reaksje op bepaalde ynhibitoren oanjout. Op syk nei avansearre oplossingen waard Pawan fia Bioocus trochferwiisd nei it Tianjin Cancer Hospital foar ús autologe GPC3 CAR-T-terapy ûnder behannelingnûmer P1544.

De behannelingreis

De CAR-T-behanneling fan Pawan begûn mei leukaferese op 11 augustus 2025, folge troch produksje en ynfúzje op 2 septimber 2025. Hy krige in doasis fan 4,73 × 10^8 CAR-T-sellen, rjochte op GPC3, in marker dy't oerekspressearre wurdt yn HCC. Konditionering foar de ynfúzje omfette fludarabine en cyclofosfamide om engraftment te ferbetterjen. Nei de ynfúzje waard syn perifeare bloed kontroleare op CAR-T-útwreiding op dagen 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) en 12 (D12).

• D4 (6 septimber 2025):CAR-T-sellen by 5,15% fan CD3+ T-sellen (absolute wearde: 9,27 × 10^6/L), wat oanjout op inisjele engraftment.
• D7 (9 septimber 2025):Berikke in pyk fan 3,97% (6,12 × 10^7/L), wat aktive proliferaasje sjen lit.
• D10 (12 septimber 2025):04% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14 septimber 2025):Stabilisearre op 2,82% (2,26 × 10^7/L), mei totale T-sellen op 5,4 × 10^9/L, CD3+ op 14,87%, ferhege CD8+ cytotoksyske T-sellen op 77,88%, en lykwichtige CAR-T-subsets (bgl. 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Tidens sikehûsopname fan 11 augustus oant 15 septimber 2025 ûnderfûn Pawan lichte side-effekten, ynklusyf lege koarts (oant 38,5 °C), wurgens en tydlike ferhegingen fan leverenzymen, dy't stipe behannele waarden sûnder swier cytokine-frijlittingssyndroom (CRS-graad 1) of neurotoksisiteit. De fitale tekens bleauwen stabyl, en de stipejende soarch omfette anti-ynfeksjes, fieding en kontrôle op komplikaasjes lykas ascites.

Uitstekende resultaten

De CAR-T-útwreiding, hoewol beskieden, liet oanhâldendheid en anty-tumoraktiviteit sjen, dy't korrelearre mei stabilisearre tumormarkers en gjin direkte foarútgong by follow-up ôfbylding. It gefal fan Pawan komt oerien mei it súkses fan Bioocus yn GPC3 CAR-T foar HCC, wêrby't sels leech nivo fan oanhâldendheid kin liede ta duorsume reaksjes by refraktêre pasjinten. Hy waard op 15 septimber 2025 yn stabile tastân ûntslein, mei oanbefellings foar trochgeande monitoring, ynklusyf tumormarkers, leverfunksje en PET-CT-scans. De rjochte oanpak fan dizze terapy minimalisearre systemyske toksisiteit, wylst de leveromjouwing fan 'e tumor oanpakt waard.