Combattere il carcinoma epatocellulare con la terapia CAR-T GPC3 di Bioocus.

Informazioni sul paziente

Pawan, un uomo indiano determinato, ha ricevuto una diagnosi di malattia epatica cronica complicata da carcinoma epatocellulare multifocale (HCC) nell'agosto del 2024. All'età di 67 anni al momento della diagnosi (che ha compiuto 68 anni durante il trattamento), si è trovato ad affrontare una malattia aggressiva con lesioni epatiche multiple, elevati livelli di marcatori tumorali come AFP e PIVKA-II, anemia, anomalie degli enzimi epatici e, successivamente, metastasi ossee. Nonostante si sia sottoposto a radioembolizzazione transarteriosa (TARE), chemioembolizzazione transarteriosa (TACE), immunoterapia (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) e terapie mirate (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), la sua malattia è progredita. I test genetici hanno rivelato mutazioni nei geni TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 e ARID1A, con bassa espressione di PD-L1 e negatività per HRD, indicando una risposta limitata ad alcuni inibitori. Alla ricerca di soluzioni innovative, Pawan è stato indirizzato al Tianjin Cancer Hospital tramite Bioocus per la nostra terapia CAR-T autologa con GPC3, con il numero di trattamento P1544.

Il percorso di trattamento

Il trattamento CAR-T di Pawan è iniziato con la leucaferesi l'11 agosto 2025, seguita dalla produzione e dall'infusione il 2 settembre 2025. Ha ricevuto una dose di 4,73 × 10^8 cellule CAR-T, mirate a GPC3, un marcatore sovraespresso nell'HCC. Il condizionamento pre-infusione includeva fludarabina e ciclofosfamide per migliorare l'attecchimento. Dopo l'infusione, il suo sangue periferico è stato monitorato per l'espansione delle cellule CAR-T nei giorni 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) e 12 (D12).

• D4 (6 settembre 2025):Cellule CAR-T pari al 5,15% delle cellule T CD3+ (valore assoluto: 9,27 × 10^6/L), a indicare un attecchimento iniziale.
• D7 (9 settembre 2025):Ha raggiunto un picco del 3,97% (6,12 × 10^7/L), indicando una proliferazione attiva.
• D10 (12 settembre 2025):0,4% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14 settembre 2025):Stabilizzato al 2,82% (2,26 × 10^7/L), con cellule T totali a 5,4 × 10^9/L, CD3+ al 14,87%, cellule T citotossiche CD8+ elevate al 77,88% e sottogruppi CAR-T bilanciati (ad esempio, 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Durante il ricovero ospedaliero, dall'11 agosto al 15 settembre 2025, Pawan ha manifestato lievi effetti collaterali, tra cui febbre di basso grado (fino a 38,5 °C), affaticamento e transitori aumenti degli enzimi epatici, gestiti con terapia di supporto senza sindrome da rilascio di citochine (CRS di grado 1) o neurotossicità. I ​​parametri vitali sono rimasti stabili e la terapia di supporto ha incluso antinfettivi, nutrizione e monitoraggio per complicanze come l'ascite.

Risultati eccezionali

L'espansione della terapia CAR-T, sebbene modesta, ha dimostrato persistenza e attività antitumorale, correlata alla stabilizzazione dei marcatori tumorali e all'assenza di progressione immediata nelle immagini di follow-up. Il caso di Pawan è in linea con il successo di Bioocus nella terapia CAR-T con GPC3 per l'HCC, dove anche una persistenza di basso livello può portare a risposte durature in pazienti refrattari. È stato dimesso in condizioni stabili il 15 settembre 2025, con raccomandazioni per un monitoraggio continuo, inclusi marcatori tumorali, funzionalità epatica e scansioni PET-CT. L'approccio mirato di questa terapia ha minimizzato la tossicità sistemica, intervenendo al contempo sul microambiente epatico del tumore.