Bi Terapiya Bioocus GPC3 CAR-T re li dijî Karsînomê Hepatocellular şer bikin

Paşxaneya Nexweş

Pawan, kesekî dilsoz ji Hindistanê, di Tebaxa 2024an de bi nexweşiya kezebê ya kronîk a ku bi karsînoma hucreya kezebê ya pirfokal (HCC) tevlihev bûye, hate teşhîskirin. Di 67 saliya xwe de di dema teşhîsê de (di dema dermankirinê de bû 68 salî), ew bi nexweşiyeke êrîşkar re rû bi rû ma ku gelek lezyonên kezebê, nîşankerên tumor ên bilind ên wekî AFP û PIVKA-II, kêmbûna xwînê, anormaliyên enzîmên kezebê, û paşê metastazên hestî hebûn. Tevî ku radyoembolîzasyona transarterî (TARE), kemoembolîzasyona transarterî (TACE), îmmunoterapiyê (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab), û terapiyên hedefgirtî (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib) derbas kir jî, nexweşiya wî pêşve çû. Testa genetîkî mutasyonên di TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1, û ARID1A de eşkere kir, bi îfadeya PD-L1 ya kêm û negatîvîteya HRD, ku nîşan dide bersivek sînorkirî ji bo hin astengkeran. Pawan ji bo lêgerîna çareseriyên pêşketî, bi rêya Bioocus ji bo dermankirina me ya otolog a GPC3 CAR-T bi jimareya dermankirinê P1544, ji Nexweşxaneya Penceşêrê ya Tianjin re hat şandin.

Rêwîtiya Dermankirinê

Dermankirina CAR-T ya Pawan di 11ê Tebaxa 2025an de bi leykoferezê dest pê kir, piştre jî di 2yê Îlona 2025an de çêkirin û înfuzyon pêk hat. Wî dozek ji 4.73 × 10^8 hucreyên CAR-T wergirt, ku GPC3 hedef digirt, nîşanek ku di HCC de zêde tê îfadekirin. Kondîsyonkirina berî înfuzyonê fludarabine û sîklofosfamîd dihewîne da ku entegrasyonê baştir bike. Piştî înfuzyonê, xwîna wî ya periferîk di rojên 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) û 12 (D12) de ji bo berfirehbûna CAR-T hate şopandin.

• D4 (6ê Îlonê, 2025):Hucreyên CAR-T li %5.15ê hucreyên CD3+ T (nirxa mutleq: 9.27 × 10^6/L), ku nîşan dide ku destpêkek çêdibe.
• D7 (9ê Îlonê, 2025):Li %3.97 (6.12 × 10^7/L) gihîştiye lûtkeyê, ku zêdebûna çalak nîşan dide.
• D10 (12ê Îlonê, 2025):04% (9.07 × 10^6/L).
• D12 (14ê Îlonê, 2025):Li %2.82 (2.26 × 10^7/L) stabîl bûye, bi tevahî hucreyên T li 5.4 × 10^9/L, CD3+ li %14.87, hucreyên T yên sîtotoksîk ên CD8+ bilind bûne li %77.88, û binbeşên CAR-T yên hevseng (mînak, %2.46 CD8+CARGPC3+/CD8+) hatine çêkirin.

Di dema razandina li nexweşxaneyê de ji 11ê Tebaxê heta 15ê Îlona 2025an, Pawan bandorên alî yên sivik dîtin, di nav de tayê pileya nizm (heta 38.5°C), westîn, û bilindbûna demkî ya enzîmên kezebê, ku bi piştgirî bêyî sendroma berdana sîtokîn a giran (pileya 1 a CRS) an jî neurotoksîsîteyê hatin birêvebirin. Nîşanên jiyanî sabît man, û lênêrîna piştgirî dermanên dijî-enfeksiyonî, xwarin, û çavdêriya ji bo tevliheviyên wekî asîtê vedihewîne.

Encamên Berbiçav

Berfirehbûna CAR-T, her çend nerm be jî, domdarî û çalakiya dij-tûmor nîşan da, ku bi nîşankerên tumorê yên stabîlkirî û bêyî pêşveçûnek tavilê di wênekirina şopandinê de têkildar e. Doza Pawan bi serkeftina Bioocus re di GPC3 CAR-T de ji bo HCC re li hev dike, ku tewra domdariya asta nizm jî dikare bibe sedema bersivên domdar di nexweşên berxwedêr de. Ew di 15ê Îlona 2025an de di rewşek stabîl de ji nexweşxaneyê derket, bi pêşniyarên ji bo çavdêriya domdar, di nav de nîşankerên tumor, fonksiyona kezebê û skanên PET-CT. Nêzîkatiya hedefgirtî ya vê terapiyê jehrîbûna sîstemîk kêm kir dema ku jîngeha kezebê ya tumor çareser kir.