Brwydro yn erbyn Carsinoma Hepatocellwlaidd gyda Therapi CAR-T Bioocus GPC3

Cefndir y Claf

Cafodd Pawan, unigolyn ymroddedig o India, ddiagnosis o glefyd cronig yr afu a gymhlethwyd gan garsinoma hepatocellwlaidd amlffocal (HCC) ym mis Awst 2024. Yn 67 oed ar adeg y diagnosis (gan droi’n 68 yn ystod y driniaeth), roedd yn wynebu clefyd ymosodol gyda nifer o friwiau ar yr afu, marcwyr tiwmor uchel fel AFP a PIVKA-II, anemia, annormaleddau ensymau afu, a metastasisau esgyrn yn ddiweddarach. Er iddo gael radioembolization trawsarterol (TARE), cemoembolization trawsarterol (TACE), imiwnotherapi (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab), a therapïau wedi’u targedu (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), aeth ei glefyd yn ei flaen. Datgelodd profion genetig dreigladau yn TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1, ac ARID1A, gyda mynegiant PD-L1 isel a negatifrwydd HRD, gan nodi ymateb cyfyngedig i rai atalyddion. Gan chwilio am atebion uwch, atgyfeiriwyd Pawan i Ysbyty Canser Tianjin trwy Bioocus ar gyfer ein therapi GPC3 CAR-T awtologaidd o dan rif triniaeth P1544.

Y Daith Triniaeth

Dechreuodd triniaeth CAR-T Pawan gyda lewcafferesis ar Awst 11, 2025, ac yna gweithgynhyrchu a thrwyth ar Fedi 2, 2025. Derbyniodd ddos ​​o 4.73 × 10^8 celloedd CAR-T, gan dargedu GPC3, marcwr sy'n cael ei or-fynegi mewn HCC. Roedd cyflyru cyn y trwyth yn cynnwys fludarabine a cyclophosphamide i wella'r impiad. Ar ôl y trwyth, monitrwyd ei waed ymylol am ehangu CAR-T ar Ddiwrnodau 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10), a 12 (D12).

• D4 (6 Medi, 2025):Celloedd CAR-T ar 5.15% o gelloedd T CD3+ (gwerth absoliwt: 9.27 × 10^6/L), sy'n dynodi ymgorfforiad cychwynnol.
• D7 (9 Medi, 2025):Cyrhaeddodd uchafbwynt o 3.97% (6.12 × 10^7/L), gan ddangos amlhau gweithredol.
• D10 (12 Medi, 2025):04% (9.07 × 10^6/L).
• D12 (14 Medi, 2025):Wedi sefydlogi ar 2.82% (2.26 × 10^7/L), gyda chyfanswm celloedd T ar 5.4 × 10^9/L, CD3+ ar 14.87%, celloedd T cytotocsig CD8+ uwch ar 77.88%, ac is-setiau CAR-T cytbwys (e.e., 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Yn ystod ei gyfnod yn yr ysbyty rhwng Awst 11 a Medi 15, 2025, profodd Pawan sgîl-effeithiau ysgafn, gan gynnwys twymyn gradd isel (hyd at 38.5°C), blinder, a chodiadau dros dro mewn ensymau afu, a gafodd eu rheoli'n gefnogol heb syndrom rhyddhau cytocin difrifol (gradd 1 CRS) na niwrotocsinedd. Arhosodd arwyddion hanfodol yn sefydlog, ac roedd gofal cefnogol yn cynnwys gwrth-heintiadau, maeth, a monitro am gymhlethdodau fel asgites.

Canlyniadau Rhagorol

Er bod ehangu CAR-T yn gymedrol, dangosodd barhad a gweithgaredd gwrth-diwmor, gan gydberthyn â marcwyr tiwmor sefydlog a dim dilyniant uniongyrchol ar ddelweddu dilynol. Mae achos Pawan yn cyd-fynd â llwyddiant Bioocus yn GPC3 CAR-T ar gyfer HCC, lle gall hyd yn oed parhad lefel isel arwain at ymatebion parhaol mewn cleifion anodd eu trin. Cafodd ei ryddhau mewn cyflwr sefydlog ar Fedi 15, 2025, gydag argymhellion ar gyfer monitro parhaus, gan gynnwys marcwyr tiwmor, swyddogaeth yr afu, a sganiau PET-CT. Lleihaodd dull targedig y therapi hwn wenwyndra systemig wrth fynd i'r afael ag amgylchedd hepatig y tiwmor.