Bioocus GPC3 CAR-T චිකිත්සාව සමඟ හෙපටෝසෙලියුලර් පිළිකා සමඟ සටන් කිරීම

රෝගී පසුබිම

ඉන්දියාවේ සිට පැමිණි කැපවූ පුද්ගලයෙකු වන පවන්, 2024 අගෝස්තු මාසයේදී බහු නාභිගත හෙපටෝසෙලියුලර් පිළිකා (HCC) මගින් සංකීර්ණ වූ නිදන්ගත අක්මා රෝගයකින් පෙළෙන බව හඳුනා ගන්නා ලදී. රෝග විනිශ්චය කරන විට වයස අවුරුදු 67 දී (ප්‍රතිකාර අතරතුර වයස අවුරුදු 68), ඔහු බහු අක්මා තුවාල, AFP සහ PIVKA-II වැනි ඉහළ පිළිකා සලකුණු, රක්තහීනතාවය, අක්මා එන්සයිම අසාමාන්‍යතා සහ පසුව අස්ථි මෙටාස්ටේස් සහිත ආක්‍රමණශීලී රෝගයකට මුහුණ දුන්නේය. ට්‍රාන්ස්ආර්ටීරියල් රේඩියෝ එම්බොලීකරණය (TARE), ට්‍රාන්ස්ආර්ටීරියල් කෙමොඑම්බොලීකරණය (TACE), ප්‍රතිශක්තිකරණ චිකිත්සාව (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) සහ ඉලක්කගත ප්‍රතිකාර (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib) සිදු කළද, ඔහුගේ රෝගය ප්‍රගතියක් ලැබීය. ජාන පරීක්ෂණ මගින් TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 සහ ARID1A හි විකෘති අනාවරණය වූ අතර, අඩු PD-L1 ප්‍රකාශනය සහ HRD සෘණාත්මක බව පෙන්නුම් කරයි. දියුණු විසඳුම් සොයමින්, පවන්ව P1544 ප්‍රතිකාර අංකය යටතේ අපගේ ස්වයංක්‍රීය GPC3 CAR-T චිකිත්සාව සඳහා Bioocus හරහා ටියැන්ජින් පිළිකා රෝහලට යොමු කරන ලදී.

ප්‍රතිකාර ගමන

පවන්ගේ CAR-T ප්‍රතිකාරය 2025 අගෝස්තු 11 වන දින ලියුකැෆෙරෙසිස් සමඟ ආරම්භ වූ අතර, පසුව 2025 සැප්තැම්බර් 2 වන දින නිෂ්පාදනය සහ මුදල් සම්භාරයක් වියදම් කරන ලදී. HCC හි අධික ලෙස ප්‍රකාශිත සලකුණක් වන GPC3 ඉලක්ක කර ගනිමින් ඔහුට 4.73 × 10^8 CAR-T සෛල මාත්‍රාවක් ලැබුණි. බද්ධ කිරීම වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා පූර්ව-ඉන්ෆියුෂන් කන්ඩිෂනේෂන් එකට ෆ්ලූඩරබයින් සහ සයික්ලොෆොස්ෆමයිඩ් ඇතුළත් විය. ඉන්ෆියුෂන් කිරීමෙන් පසු, ඔහුගේ පර්යන්ත රුධිරය දින 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) සහ 12 (D12) දිනවල CAR-T ප්‍රසාරණය සඳහා නිරීක්ෂණය කරන ලදී.

• D4 (2025 සැප්තැම්බර් 6):CD3+ T සෛල වලින් 5.15% ක CAR-T සෛල (නිරපේක්ෂ අගය: 9.27 × 10^6/L), ආරම්භක බද්ධ කිරීම පෙන්නුම් කරයි.
• D7 (2025 සැප්තැම්බර් 9):3.97% (6.12 × 10^7/L) ක උපරිමයක් පෙන්නුම් කරමින්, ක්‍රියාකාරී ප්‍රගුණනය පෙන්නුම් කරයි.
• D10 (2025 සැප්තැම්බර් 12):04% (9.07 × 10^6/L).
• D12 (2025 සැප්තැම්බර් 14):2.82% (2.26 × 10^7/L) හිදී ස්ථායී කර ඇත, මුළු T සෛල 5.4 × 10^9/L, CD3+ 14.87%, 77.88% කින් ඉහළ ගිය CD8+ සයිටොටොක්සික් T සෛල සහ සමතුලිත CAR-T උප කුලක (උදා: 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

2025 අගෝස්තු 11 සිට සැප්තැම්බර් 15 දක්වා රෝහල්ගත කිරීමේදී, පවන් හට මෘදු අතුරු ආබාධ අත්විඳින ලද අතර, අඩු ශ්‍රේණියේ උණ (38.5°C දක්වා), තෙහෙට්ටුව සහ අස්ථිර අක්මා එන්සයිම ඉහළ යාම ඇතුළු ඒවා දරුණු සයිටොකයින් මුදා හැරීමේ සින්ඩ්‍රෝමය (CRS ශ්‍රේණිය 1) හෝ ස්නායු විෂ වීමකින් තොරව සහයෝගීව කළමනාකරණය කරන ලදී. වැදගත් සංඥා ස්ථාවරව පැවති අතර, ආධාරක සත්කාර සඳහා ආසාදන විරෝධී, පෝෂණය සහ ඇස්කයිට් වැනි සංකූලතා නිරීක්ෂණය කිරීම ඇතුළත් විය.

කැපී පෙනෙන ප්‍රතිඵල

CAR-T ප්‍රසාරණය, මධ්‍යස්ථ වුවද, නොනැසී පැවතීම සහ පිළිකා විරෝධී ක්‍රියාකාරිත්වය පෙන්නුම් කළ අතර, ස්ථායී කරන ලද පිළිකා සලකුණු සමඟ සහසම්බන්ධ වූ අතර පසු විපරම් රූපකරණයේ ක්ෂණික ප්‍රගතියක් නොතිබුණි. පවන්ගේ නඩුව HCC සඳහා GPC3 CAR-T හි Bioocus හි සාර්ථකත්වය සමඟ සමපාත වේ, එහිදී අඩු මට්ටමේ නොනැසී පැවතීම පවා වර්තන රෝගීන් තුළ කල් පවතින ප්‍රතිචාරවලට හේතු විය හැක. පිළිකා සලකුණු, අක්මා ක්‍රියාකාරිත්වය සහ PET-CT ස්කෑන් ඇතුළු අඛණ්ඩ අධීක්ෂණය සඳහා නිර්දේශ සහිතව, 2025 සැප්තැම්බර් 15 වන දින ඔහු ස්ථාවර තත්ත්වයෙන් නිදහස් කරන ලදී. මෙම චිකිත්සාවේ ඉලක්කගත ප්‍රවේශය පිළිකාවේ අක්මා පරිසරය ආමන්ත්‍රණය කරන අතරතුර පද්ධතිමය විෂ වීම අවම කළේය.