Борба против хепатоцелуларен карцином со терапија со Bioocus GPC3 CAR-T

Позадина на пациентот

Паван, посветен поединец од Индија, беше дијагностициран со хронична болест на црниот дроб комплицирана со мултифокален хепатоцелуларен карцином (HCC) во август 2024 година. На 67 години при дијагнозата (полнејќи 68 години за време на третманот), тој се соочи со агресивна болест со повеќекратни лезии на црниот дроб, покачени туморски маркери како AFP и PIVKA-II, анемија, абнормалности на ензимите на црниот дроб и подоцнежни метастази на коските. И покрај тоа што беше подложен на трансартериска радиоемболизација (TARE), трансартериска хемоемболизација (TACE), имунотерапија (атезолизумаб + бевацизумаб, тремелимумаб + дурвалумаб) и целни терапии (ленватиниб, кабозантиниб, регорафениб), неговата болест напредуваше. Генетското тестирање откри мутации во TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 и ARID1A, со ниска експресија на PD-L1 и негативност на HRD, што укажува на ограничен одговор на одредени инхибитори. Барајќи напредни решенија, Паван беше упатен во Болницата за рак во Тјанџин преку „Биокус“ ​​за нашата автологна GPC3 CAR-T терапија под број на третман P1544.

Патувањето на третманот

Третманот со CAR-T на Паван започна со леукафереза ​​на 11 август 2025 година, по што следеше производство и инфузија на 2 септември 2025 година. Тој прими доза од 4,73 × 10^8 CAR-T клетки, насочени кон GPC3, маркер преекспресиран кај HCC. Кондиционирањето пред инфузија вклучуваше флударабин и циклофосфамид за подобрување на енграфтирањето. По инфузијата, неговата периферна крв беше следена за експанзија на CAR-T на 4-тиот (D4), 7-миот (D7), 10-тиот (D10) и 12-тиот (D12).

• D4 (6 септември 2025):CAR-T клетки на 5,15% од CD3+ Т клетките (апсолутна вредност: 9,27 × 10^6/L), што укажува на почетно вградување на пресадување.
• D7 (9 септември 2025):Врвот достигна 3,97% (6,12 × 10^7/L), покажувајќи активна пролиферација.
• D10 (12 септември 2025):04% (9,07 × 10^6/Л).
• D12 (14 септември 2025):Стабилизирано на 2,82% (2,26 × 10^7/L), со вкупни Т-клетки на 5,4 × 10^9/L, CD3+ на 14,87%, покачени CD8+ цитотоксични Т-клетки на 77,88% и избалансирани CAR-T подгрупи (на пр., 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

За време на хоспитализацијата од 11 август до 15 септември 2025 година, Паван доживеал благи несакани ефекти, вклучувајќи слаба треска (до 38,5°C), замор и минливо зголемување на ензимите на црниот дроб, кои биле третирани супортивно без тежок синдром на ослободување на цитокини (CRS степен 1) или невротоксичност. Виталните знаци останале стабилни, а супортивната нега вклучувала антиинфективни лекови, исхрана и следење на компликации како што е асцит.

Извонредни резултати

Експанзијата на CAR-T, иако скромна, покажа перзистентност и антитуморска активност, во корелација со стабилизирани туморски маркери и без непосредна прогресија на контролното снимање. Случајот на Паван се совпаѓа со успехот на Bioocus во GPC3 CAR-T за HCC, каде што дури и ниското ниво на перзистентност може да доведе до трајни одговори кај рефракторни пациенти. Тој беше отпуштен во стабилна состојба на 15 септември 2025 година, со препораки за континуирано следење, вклучувајќи туморски маркери, функција на црниот дроб и PET-CT скенирања. Целниот пристап на оваа терапија ја минимизираше системската токсичност, а воедно се справи со хепаталната средина на туморот.