بايوڪس GPC3 CAR-T ٿراپي سان هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما سان وڙهڻ

مريض جو پس منظر

پون، هندستان جو هڪ وقف فرد، آگسٽ 2024 ۾ ملٽي فوڪل هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما (HCC) جي ڪري پيچيده دائمي جگر جي بيماري جي تشخيص ڪئي وئي. تشخيص جي وقت 67 سالن جي عمر ۾ (علاج دوران 68 سالن جو ٿي ويو)، هن کي جگر جي ڪيترن ئي زخمن، AFP ۽ PIVKA-II وانگر ٽامي جي نشانن ۾ واڌ، خون جي گهٽتائي، جگر جي اينزائم جي غير معموليات، ۽ بعد ۾ هڏن جي ميٽاساسس سان هڪ جارحاڻي بيماري جو سامنا ڪيو. ٽرانس آرٽيريل ريڊيو ايمبولائيزيشن (TARE)، ٽرانس آرٽيريل ڪيمو ايمبولائيزيشن (TACE)، اميونوٿراپي (Atezolizumab + Bevacizumab، Tremelimumab + Durvalumab)، ۽ ٽارگيٽ ٿيل علاج (Lenvatinib، Cabozantinib، Regorafenib) مان گذرڻ جي باوجود، هن جي بيماري وڌي وئي. جينياتي جاچ TP53، KRAS، CDKN2A، CTNNB1، ۽ ARID1A ۾ ميوٽيشنز کي ظاهر ڪيو، گهٽ PD-L1 اظهار ۽ HRD منفي سان، ڪجهه انابيٽرز جي محدود ردعمل کي ظاهر ڪري ٿي، ڪجهه انابيٽرز جي محدود ردعمل کي ظاهر ڪري ٿي. جديد حل ڳولڻ لاءِ، پون کي علاج نمبر P1544 تحت اسان جي آٽولوگس GPC3 CAR-T ٿراپي لاءِ بايوڪس ذريعي تيانجن ڪينسر اسپتال ڏانهن ريفر ڪيو ويو.

علاج جو سفر

پون جو CAR-T علاج 11 آگسٽ 2025 تي ليوڪافريسس سان شروع ٿيو، جنهن کان پوءِ 2 سيپٽمبر 2025 تي پيداوار ۽ انفيوژن شروع ٿيو. هن کي 4.73 × 10^8 CAR-T سيلز جو دوز مليو، جيڪو GPC3 کي نشانو بڻائيندو هو، جيڪو HCC ۾ اوور ايڪسپريس ٿيل مارڪر هو. انفيوژن کان اڳ جي ڪنڊيشننگ ۾ فلوڊارابين ۽ سائڪلوفاسفامائيڊ شامل هئا ته جيئن اينگرافمنٽ کي وڌايو وڃي. انفيوژن کان پوءِ، سندس پردي جي رت کي ڏينهن 4 (D4)، 7 (D7)، 10 (D10)، ۽ 12 (D12) تي CAR-T جي واڌ لاءِ مانيٽر ڪيو ويو.

• ڊي 4 (سيپٽمبر 6، 2025):CD3+ T سيلز جي 5.15٪ تي CAR-T سيلز (مڪمل قدر: 9.27 × 10^6/L)، شروعاتي اينگرافٽمينٽ کي ظاهر ڪن ٿا.
• ڊي 7 (سيپٽمبر 9، 2025):3.97٪ (6.12 × 10^7/L) تي چوٽي تي، فعال واڌ ڏيکاريندي.
• ڊي 10 (سيپٽمبر 12، 2025):04٪ (9.07 × 10^6/ليٽر).
• ڊي 12 (سيپٽمبر 14، 2025):2.82٪ (2.26 × 10^7/L) تي مستحڪم، ڪل ٽي سيلز 5.4 × 10^9/L تي، CD3+ 14.87٪ تي، بلند CD8+ سائيٽوٽوڪسڪ ٽي سيلز 77.88٪ تي، ۽ متوازن CAR-T سبسيٽس (مثال طور، 2.46٪ CD8+CARGPC3+/CD8+).

11 آگسٽ کان 15 سيپٽمبر 2025 تائين اسپتال ۾ داخل ٿيڻ دوران، پون کي هلڪي ضمني اثرات جو تجربو ٿيو، جن ۾ گهٽ گريڊ بخار (38.5 °C تائين)، ٿڪاوٽ، ۽ جگر جي اينزائم جي عارضي بلندي شامل هئي، سخت سائيٽوڪائن رليز سنڊروم (CRS گريڊ 1) يا نيوروٽوڪسيسيٽي کان سواءِ مددگار طور تي منظم ڪيو ويو. اهم نشانيون مستحڪم رهيون، ۽ مددگار سنڀال ۾ اينٽي انفيڪٽو، غذائيت، ۽ ايسائٽس جهڙين پيچيدگين جي نگراني شامل هئي.

شاندار نتيجا

CAR-T جي توسيع، جيتوڻيڪ معمولي هئي، پر ثابت قدمي ۽ اينٽي ٽيومر سرگرمي جو مظاهرو ڪيو، مستحڪم ٽيومر مارڪرز سان لاڳاپيل ۽ فالو اپ اميجنگ تي فوري طور تي ڪا به ترقي نه ٿي. پون جو ڪيس HCC لاءِ GPC3 CAR-T ۾ بايوڪس جي ڪاميابي سان مطابقت رکي ٿو، جتي گهٽ سطح جي ثابت قدمي به ريفريڪٽري مريضن ۾ پائيدار ردعمل جو سبب بڻجي سگهي ٿي. هن کي 15 سيپٽمبر 2025 تي مستحڪم حالت ۾ فارغ ڪيو ويو، جاري نگراني لاءِ سفارشون، جنهن ۾ ٽيومر مارڪرز، جگر جي ڪم، ۽ PET-CT اسڪين شامل آهن. هن علاج جي ٽارگيٽ ڪيل طريقي سان ٽيومر جي هيپاٽڪ ماحول کي خطاب ڪندي سسٽماتي زهر کي گهٽايو.