Combaterea carcinomului hepatocelular cu terapia CAR-T Bioocus GPC3

Istoricul pacientului

Pawan, o persoană dedicată din India, a fost diagnosticat cu boală hepatică cronică complicată de carcinom hepatocelular (HCC) multifocal în august 2024. La vârsta de 67 de ani la momentul diagnosticării (împlinind 68 de ani în timpul tratamentului), se confrunta cu o boală agresivă cu leziuni hepatice multiple, markeri tumorali crescuți precum AFP și PIVKA-II, anemie, anomalii ale enzimelor hepatice și ulterior metastaze osoase. În ciuda faptului că a fost supus radioembolizării transarteriale (TARE), chemoembolizării transarteriale (TACE), imunoterapiei (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) și terapiilor țintite (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), boala sa a progresat. Testele genetice au relevat mutații în TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 și ARID1A, cu expresie scăzută a PD-L1 și negativitate HRD, indicând un răspuns limitat la anumiți inhibitori. În căutarea unor soluții avansate, Pawan a fost trimis la Spitalul de Oncologie din Tianjin prin intermediul Bioocus pentru terapia noastră autologă cu CAR-T GPC3, sub numărul de tratament P1544.

Călătoria tratamentului

Tratamentul CAR-T al lui Pawan a început cu leucafereză pe 11 august 2025, urmat de fabricație și perfuzie pe 2 septembrie 2025. El a primit o doză de 4,73 × 10^8 celule CAR-T, vizând GPC3, un marker supraexprimat în HCC. Condiționarea pre-perfuzie a inclus fludarabină și ciclofosfamidă pentru a spori grefarea. După perfuzie, sângele său periferic a fost monitorizat pentru expansiunea CAR-T în zilele 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) și 12 (D12).

• D4 (6 septembrie 2025):Celule CAR-T la 5,15% din celulele T CD3+ (valoare absolută: 9,27 × 10^6/L), indicând grefarea inițială.
• D7 (9 septembrie 2025):A atins un vârf de 3,97% (6,12 × 10^7/L), demonstrând proliferare activă.
• D10 (12 septembrie 2025):04% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14 septembrie 2025):Stabilizat la 2,82% (2,26 × 10^7/L), cu celule T totale la 5,4 × 10^9/L, CD3+ la 14,87%, celule T citotoxice CD8+ crescute la 77,88% și subseturi CAR-T echilibrate (de exemplu, 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

În timpul spitalizării din perioada 11 august - 15 septembrie 2025, Pawan a prezentat reacții adverse ușoare, inclusiv febră ușoară (până la 38,5°C), oboseală și creșteri tranzitorii ale enzimelor hepatice, gestionate prin tratament suportiv, fără sindrom sever de eliberare de citokine (gradul 1 CRS) sau neurotoxicitate. Semnele vitale au rămas stabile, iar tratamentul suportiv a inclus antiinfecțioase, nutriție și monitorizare pentru complicații precum ascita.

Rezultate remarcabile

Extinderea CAR-T, deși modestă, a demonstrat persistență și activitate antitumorală, corelându-se cu markerii tumorali stabilizați și fără progresie imediată la imagistica ulterioară. Cazul lui Pawan se aliniază cu succesul Bioocus în studiul GPC3 CAR-T pentru CHC, unde chiar și o persistență scăzută poate duce la răspunsuri durabile la pacienții refractari. Acesta a fost externat în stare stabilă pe 15 septembrie 2025, cu recomandări pentru monitorizare continuă, inclusiv monitorizarea markerilor tumorali, a funcției hepatice și a scanărilor PET-CT. Abordarea țintită a acestei terapii a redus la minimum toxicitatea sistemică, abordând în același timp mediul hepatic al tumorii.