ബയോക്കസ് GPC3 CAR-T തെറാപ്പി ഉപയോഗിച്ച് ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയെ നേരിടുന്നു

രോഗിയുടെ പശ്ചാത്തലം

ഇന്ത്യയിൽ നിന്നുള്ള ഒരു സമർപ്പിത വ്യക്തിയായ പവന് 2024 ഓഗസ്റ്റിൽ മൾട്ടിഫോക്കൽ ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമ (HCC) മൂലം സങ്കീർണ്ണമായ വിട്ടുമാറാത്ത കരൾ രോഗമുണ്ടെന്ന് കണ്ടെത്തി. രോഗനിർണയ സമയത്ത് 67 വയസ്സുള്ളപ്പോൾ (ചികിത്സയ്ക്കിടെ 68 വയസ്സ് തികഞ്ഞപ്പോൾ), ഒന്നിലധികം കരൾ നിഖേദ്, AFP, PIVKA-II പോലുള്ള ഉയർന്ന ട്യൂമർ മാർക്കറുകൾ, വിളർച്ച, കരൾ എൻസൈം അസാധാരണതകൾ, പിന്നീട് അസ്ഥി മെറ്റാസ്റ്റേസുകൾ എന്നിവയുള്ള ഒരു ആക്രമണാത്മക രോഗത്തെ അദ്ദേഹം നേരിട്ടു. ട്രാൻസ്ആർട്ടീരിയൽ റേഡിയോഎംബോളൈസേഷൻ (TARE), ട്രാൻസ്ആർട്ടീരിയൽ കീമോഎംബോളൈസേഷൻ (TACE), ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പി (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab), ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത ചികിത്സകൾ (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib) എന്നിവയ്ക്ക് വിധേയനായിട്ടും, അദ്ദേഹത്തിന്റെ രോഗം പുരോഗമിച്ചു. ജനിതക പരിശോധനയിൽ TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1, ARID1A എന്നിവയിൽ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ കണ്ടെത്തി, കുറഞ്ഞ PD-L1 എക്സ്പ്രഷനും HRD നെഗറ്റിവിറ്റിയും സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ചില ഇൻഹിബിറ്ററുകളോടുള്ള പരിമിതമായ പ്രതികരണത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. നൂതനമായ പരിഹാരങ്ങൾ തേടി, ചികിത്സാ നമ്പർ P1544 പ്രകാരം ഞങ്ങളുടെ ഓട്ടോലോഗസ് GPC3 CAR-T തെറാപ്പിക്ക് വേണ്ടി പവനെ ബയോക്കസ് വഴി ടിയാൻജിൻ കാൻസർ ആശുപത്രിയിലേക്ക് റഫർ ചെയ്തു.

ചികിത്സാ യാത്ര

2025 ഓഗസ്റ്റ് 11-ന് ല്യൂക്കാഫെറെസിസിലൂടെ പവന്റെ CAR-T ചികിത്സ ആരംഭിച്ചു, തുടർന്ന് 2025 സെപ്റ്റംബർ 2-ന് നിർമ്മാണവും ഇൻഫ്യൂഷനും നടന്നു. HCC-യിൽ അമിതമായി എക്സ്പ്രസ് ചെയ്ത GPC3 എന്ന മാർക്കറിനെ ലക്ഷ്യം വച്ചുകൊണ്ട് 4.73 × 10^8 CAR-T കോശങ്ങളുടെ ഒരു ഡോസ് അദ്ദേഹത്തിന് ലഭിച്ചു. എൻഗ്രാഫ്റ്റ്മെന്റ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനായി പ്രീ-ഇൻഫ്യൂഷൻ കണ്ടീഷനിംഗിൽ ഫ്ലൂഡറാബിൻ, സൈക്ലോഫോസ്ഫാമൈഡ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടുത്തിയിരുന്നു. ഇൻഫ്യൂഷന് ശേഷം, 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10), 12 (D12) ദിവസങ്ങളിൽ CAR-T വികാസത്തിനായി അദ്ദേഹത്തിന്റെ പെരിഫറൽ രക്തം നിരീക്ഷിച്ചു.

• D4 (സെപ്റ്റംബർ 6, 2025):CD3+ T സെല്ലുകളുടെ 5.15% ഉള്ള CAR-T സെല്ലുകൾ (കേവല മൂല്യം: 9.27 × 10^6/L), പ്രാരംഭ എൻഗ്രാഫ്റ്റ്മെന്റ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
• D7 (സെപ്റ്റംബർ 9, 2025):3.97% (6.12 × 10^7/L) എന്ന ഉയർന്ന നിലയിൽ എത്തി, സജീവമായ വ്യാപനം കാണിക്കുന്നു.
• ഡി10 (സെപ്റ്റംബർ 12, 2025):04% (9.07 × 10^6/L).
• D12 (സെപ്റ്റംബർ 14, 2025):2.82% (2.26 × 10^7/L) ൽ സ്ഥിരത കൈവരിക്കുന്നു, ആകെ T സെല്ലുകൾ 5.4 × 10^9/L, CD3+ 14.87%, ഉയർന്ന CD8+ സൈറ്റോടോക്സിക് T സെല്ലുകൾ 77.88%, സന്തുലിതമായ CAR-T ഉപസെറ്റുകൾ (ഉദാ, 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

2025 ഓഗസ്റ്റ് 11 മുതൽ സെപ്റ്റംബർ 15 വരെ ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ചപ്പോൾ, പവന് നേരിയ പാർശ്വഫലങ്ങൾ അനുഭവപ്പെട്ടു, അതിൽ കുറഞ്ഞ ഗ്രേഡ് പനി (38.5°C വരെ), ക്ഷീണം, ക്ഷണികമായ കരൾ എൻസൈം ഉയർച്ച എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു, ഗുരുതരമായ സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം (CRS ഗ്രേഡ് 1) അല്ലെങ്കിൽ ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റി ഇല്ലാതെ പിന്തുണയോടെ കൈകാര്യം ചെയ്തു. സുപ്രധാന ലക്ഷണങ്ങൾ സ്ഥിരമായി തുടർന്നു, പിന്തുണാ പരിചരണത്തിൽ അണുബാധ വിരുദ്ധ മരുന്നുകൾ, പോഷകാഹാരം, അസൈറ്റുകൾ പോലുള്ള സങ്കീർണതകൾക്കുള്ള നിരീക്ഷണം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.

മികച്ച ഫലങ്ങൾ

CAR-T യുടെ വികാസം, മിതമായതാണെങ്കിലും, സ്ഥിരതയും ആന്റി-ട്യൂമർ പ്രവർത്തനവും പ്രകടമാക്കി, സ്ഥിരതയുള്ള ട്യൂമർ മാർക്കറുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഫോളോ-അപ്പ് ഇമേജിംഗിൽ ഉടനടി പുരോഗതിയില്ല. പവന്റെ കേസ് HCC-യ്‌ക്കുള്ള GPC3 CAR-T-യിലെ ബയോക്കസിന്റെ വിജയവുമായി യോജിക്കുന്നു, ഇവിടെ താഴ്ന്ന നിലയിലുള്ള സ്ഥിരോത്സാഹം പോലും റിഫ്രാക്റ്ററി രോഗികളിൽ ദീർഘകാല പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് കാരണമാകും. ട്യൂമർ മാർക്കറുകൾ, കരൾ പ്രവർത്തനം, PET-CT സ്കാനുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള തുടർച്ചയായ നിരീക്ഷണത്തിനുള്ള ശുപാർശകളോടെ, 2025 സെപ്റ്റംബർ 15-ന് അദ്ദേഹത്തെ സ്ഥിരമായ അവസ്ഥയിൽ ഡിസ്ചാർജ് ചെയ്തു. ട്യൂമറിന്റെ കരൾ പരിസ്ഥിതിയെ അഭിസംബോധന ചെയ്യുമ്പോൾ ഈ തെറാപ്പിയുടെ ലക്ഷ്യബോധമുള്ള സമീപനം വ്യവസ്ഥാപരമായ വിഷാംശം കുറച്ചു.