Combattre le carcinome hépatocellulaire grâce à la thérapie CAR-T Bioocus GPC3

Contexte du patient

Pawan, un Indien courageux, a reçu un diagnostic de maladie hépatique chronique compliquée par un carcinome hépatocellulaire multifocal (CHC) en août 2024. Âgé de 67 ans au moment du diagnostic (il a eu 68 ans pendant le traitement), il a dû faire face à une maladie agressive avec de multiples lésions hépatiques, une élévation des marqueurs tumoraux tels que l'AFP et la PIVKA-II, une anémie, des anomalies des enzymes hépatiques et, plus tard, des métastases osseuses. Malgré une radioembolisation transartérielle (TARE), une chimioembolisation transartérielle (TACE), une immunothérapie (atézolizumab + bévacizumab, trémélimumab + durvalumab) et des thérapies ciblées (lenvatinib, cabozantinib, régorafénib), sa maladie a progressé. Les tests génétiques ont révélé des mutations dans les gènes TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 et ARID1A, avec une faible expression de PD-L1 et une négativité HRD, indiquant une réponse limitée à certains inhibiteurs. À la recherche de solutions avancées, Pawan a été orienté vers l'hôpital du cancer de Tianjin par l'intermédiaire de Bioocus pour notre thérapie CAR-T autologue GPC3 sous le numéro de traitement P1544.

Le parcours de traitement

Le traitement CAR-T de Pawan a débuté par une leucaphérèse le 11 août 2025, suivie de la production et de la perfusion des cellules le 2 septembre 2025. Il a reçu une dose de 4,73 × 10⁸ cellules CAR-T ciblant GPC3, un marqueur surexprimé dans le carcinome hépatocellulaire (CHC). Le conditionnement pré-perfusion comprenait de la fludarabine et du cyclophosphamide afin d'améliorer la prise de greffe. Après la perfusion, l'expansion des cellules CAR-T a été surveillée dans son sang périphérique aux jours 4 (J4), 7 (J7), 10 (J10) et 12 (J12).

• D4 (6 septembre 2025) :Les cellules CAR-T représentent 5,15 % des cellules T CD3+ (valeur absolue : 9,27 × 10^6/L), indiquant une greffe initiale.
• D7 (9 septembre 2025) :Un pic à 3,97 % (6,12 × 10^7/L), montrant une prolifération active.
• D10 (12 septembre 2025) :04% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14 septembre 2025) :Stabilisé à 2,82 % (2,26 × 10^7/L), avec un total de cellules T à 5,4 × 10^9/L, CD3+ à 14,87 %, des cellules T cytotoxiques CD8+ élevées à 77,88 % et des sous-ensembles CAR-T équilibrés (par exemple, 2,46 % CD8+CARGPC3+/CD8+).

Durant son hospitalisation du 11 août au 15 septembre 2025, Pawan a présenté des effets secondaires légers, notamment une fièvre modérée (jusqu'à 38,5 °C), de la fatigue et une élévation transitoire des enzymes hépatiques, pris en charge par des soins symptomatiques sans syndrome de libération de cytokines sévère (SLC de grade 1) ni neurotoxicité. Ses paramètres vitaux sont restés stables et les soins de support ont inclus des anti-infectieux, une prise en charge nutritionnelle et une surveillance des complications telles que l'ascite.

Résultats exceptionnels

L'expansion des cellules CAR-T, bien que modeste, a démontré une persistance et une activité antitumorale, corrélées à la stabilisation des marqueurs tumoraux et à l'absence de progression immédiate lors des examens d'imagerie de suivi. Le cas de Pawan illustre le succès de Bioocus avec les cellules CAR-T GPC3 dans le traitement du CHC, où même une faible persistance peut induire des réponses durables chez les patients réfractaires. Il est sorti de l'hôpital en état stable le 15 septembre 2025, avec des recommandations de surveillance continue, incluant le dosage des marqueurs tumoraux, le bilan hépatique et des examens TEP-TDM. L'approche ciblée de cette thérapie a minimisé la toxicité systémique tout en agissant sur le microenvironnement hépatique de la tumeur.