A hepatocelluláris karcinóma leküzdése Bioocus GPC3 CAR-T terápiával

Páciens háttere

Pawant, ezt az elkötelezett indiai szakembert 2024 augusztusában krónikus májbetegséggel diagnosztizálták, amelyet multifokális hepatocelluláris karcinóma (HCC) szövődményeként. A diagnózis felállításakor 67 éves volt (a kezelés alatt töltötte be a 68. életévét), agresszív betegséggel küzdött, többszörös májelváltozásokkal, emelkedett tumormarkerekkel, mint például az AFP és a PIVKA-II, vérszegénységgel, májenzim-rendellenességekkel és később csontáttétekkel. A transzarteriális radioembolizáció (TARE), a transzarteriális kemoembolizáció (TACE), az immunterápia (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) és a célzott terápiák (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib) ellenére betegsége progresszióba kezdett. A genetikai vizsgálatok mutációkat mutattak ki a TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 és ARID1A génekben, alacsony PD-L1 expresszióval és HRD-negativitással, ami bizonyos inhibitorokra adott korlátozott válaszra utal. Fejlett megoldásokat keresve Pawant a Bioocuson keresztül a Tiencsin Rákkórházba utalták autológ GPC3 CAR-T terápiára, P1544 kezelési számmal.

A kezelési út

Pawan CAR-T kezelése leukaferézissel kezdődött 2025. augusztus 11-én, majd 2025. szeptember 2-án gyártás és infúzió következett. 4,73 × 10^8 CAR-T sejtet kapott, amelyek a HCC-ben túltermelődő GPC3 markert célozták meg. Az infúzió előtti kondicionálás fludarabint és ciklofoszfamidot tartalmazott a beágyazódás fokozása érdekében. Az infúzió után a perifériás vérében a CAR-T expanziót a 4. (4. nap), a 7. (7. nap), a 10. (10. nap) és a 12. (12. nap) napon monitorozták.

• D4 (2025. szeptember 6.):A CAR-T-sejtek a CD3+ T-sejtek 5,15%-át tették ki (abszolút érték: 9,27 × 10^6/l), ami a kezdeti beágyazódást jelzi.
• D7 (2025. szeptember 9.):3,97%-on tetőzött (6,12 × 10^7/L), ami aktív proliferációt mutat.
• D10 (2025. szeptember 12.):04% (9,07 × 10^6/liter).
• D12 (2025. szeptember 14.):2,82%-on stabilizálódott (2,26 × 10^7/l), az összes T-sejt száma 5,4 × 10^9/l, a CD3+ 14,87%, az emelkedett CD8+ citotoxikus T-sejtszám 77,88%, és a CAR-T alcsoportok kiegyensúlyozottak voltak (pl. 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

A 2025. augusztus 11. és szeptember 15. közötti kórházi tartózkodás alatt Pawan enyhe mellékhatásokat tapasztalt, többek között alacsony lázat (akár 38,5°C-ig), fáradtságot és átmeneti májenzim-emelkedést, amelyeket támogatólag kezeltek súlyos citokin felszabadulási szindróma (CRS 1. fokozat) vagy neurotoxicitás nélkül. Az életjelek stabilak maradtak, és a támogató ellátás magában foglalta a fertőzésgátló szereket, a táplálást és a szövődmények, például az ascites monitorozását.

Kiemelkedő eredmények

A CAR-T expanzió, bár mérsékelt, perzisztenciát és daganatellenes aktivitást mutatott, ami korrelált a stabilizálódott tumormarkerekkel, és a kontroll képalkotás során nem mutatott azonnali progressziót. Pawan esete összhangban van a Bioocus GPC3 CAR-T sikereivel HCC esetén, ahol még az alacsony szintű perzisztencia is tartós válaszreakcióhoz vezethet a refrakter betegeknél. 2025. szeptember 15-én stabil állapotban engedték ki, folyamatos monitorozásra vonatkozó ajánlásokkal, beleértve a tumormarkereket, a májfunkciót és a PET-CT vizsgálatokat. Ez a terápia célzott megközelítése minimalizálta a szisztémás toxicitást, miközben a tumor májkörnyezetét kezelte.