बायोओकस जीपीसी३ सीएआर-टी थेरपीद्वारे हिपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमाशी लढा

रुग्णाची पार्श्वभूमी

भारतातील एक समर्पित व्यक्ती, पवन यांना ऑगस्ट २०२४ मध्ये मल्टीफोकल हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमा (HCC) मुळे गुंतागुंत झालेल्या क्रॉनिक लिव्हर डिसीजचे निदान झाले. निदानाच्या वेळी ते ६७ वर्षांचे होते (उपचारादरम्यान ते ६८ वर्षांचे झाले), तेव्हा त्यांना यकृतावरील अनेक गाठी, AFP आणि PIVKA-II सारख्या ट्यूमर मार्कर्सची वाढलेली पातळी, ॲनिमिया, यकृत एन्झाइममधील असामान्यता आणि नंतर हाडांमध्ये मेटास्टॅसिस यांसारख्या आक्रमक आजाराचा सामना करावा लागला. ट्रान्सआर्टेरियल रेडिओएम्बोलायझेशन (TARE), ट्रान्सआर्टेरियल केमोएम्बोलायझेशन (TACE), इम्युनोथेरपी (ॲटेझोलिझुमॅब + बेवाकिझुमॅब, ट्रेमेलिम्युमॅब + डुरवालुमॅब) आणि टार्गेटेड थेरपी (लेनवाटिनिब, कॅबोजँटिनिब, रेगोराफेनिब) घेऊनही त्यांचा आजार वाढतच गेला. जनुकीय चाचणीत TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 आणि ARID1A मध्ये म्युटेशन्स, तसेच PD-L1 चे कमी प्रमाण आणि HRD निगेटिव्हिटी आढळून आली, जे काही विशिष्ट इनहिबिटर्सना मर्यादित प्रतिसाद दर्शवते. अत्याधुनिक उपायांच्या शोधात, पवनला बायोओकस मार्फत आमच्या ऑटोलॉगस GPC3 CAR-T थेरपीसाठी, उपचार क्रमांक P1544 अंतर्गत तियानजिन कॅन्सर हॉस्पिटलमध्ये पाठवण्यात आले.

उपचाराचा प्रवास

पवनच्या CAR-T उपचारांना ११ ऑगस्ट, २०२५ रोजी ल्युकाफेरेसिसने सुरुवात झाली, त्यानंतर २ सप्टेंबर, २०२५ रोजी पेशींचे उत्पादन आणि अंतःक्षेपण करण्यात आले. त्याला ४.७३ × १०^८ CAR-T पेशींचा डोस देण्यात आला, ज्या HCC मध्ये जास्त प्रमाणात आढळणाऱ्या GPC3 या मार्करला लक्ष्य करतात. पेशींचे रोपण वाढवण्यासाठी अंतःक्षेपणापूर्वीच्या कंडिशनिंगमध्ये फ्लुडाराबिन आणि सायक्लोफॉस्फामाइडचा समावेश होता. अंतःक्षेपणानंतर, चौथ्या (D4), सातव्या (D7), दहाव्या (D10) आणि बाराव्या (D12) दिवशी CAR-T पेशींच्या वाढीसाठी त्याच्या रक्तातील पेशींचे निरीक्षण करण्यात आले.

• डी४ (६ सप्टेंबर, २०२५):CD3+ T पेशींच्या 5.15% CAR-T पेशी (निरपेक्ष मूल्य: 9.27 × 10^6/L), जे प्रारंभिक रोपण दर्शवते.
• डी७ (९ सप्टेंबर, २०२५):3.97% (6.12 × 10^7/L) वर पोहोचले, जे सक्रिय प्रसार दर्शवते.
• डी१० (१२ सप्टेंबर, २०२५):०४% (९.०७ × १०^६/लिटर).
• डी१२ (१४ सप्टेंबर, २०२५):2.82% (2.26 × 10^7/L) वर स्थिर झाले, ज्यामध्ये एकूण टी पेशी 5.4 × 10^9/L, CD3+ 14.87%, वाढलेल्या CD8+ सायटोटॉक्सिक टी पेशी 77.88% आणि संतुलित CAR-T उपसंच (उदा., 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+) होते.

११ ऑगस्ट ते १५ सप्टेंबर २०२५ या कालावधीत रुग्णालयात दाखल असताना, पवनला सौम्य दुष्परिणाम जाणवले, ज्यात कमी ताप (३८.५°C पर्यंत), थकवा आणि यकृत एन्झाइममध्ये तात्पुरती वाढ यांचा समावेश होता. यावर गंभीर सायटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (CRS ग्रेड १) किंवा न्यूरोटॉक्सिसिटीशिवाय आधारभूत उपचारांनी नियंत्रण ठेवण्यात आले. महत्त्वाची शारीरिक चिन्हे स्थिर राहिली आणि आधारभूत उपचारांमध्ये संसर्गविरोधी औषधे, पोषण आणि जलोदरासारख्या गुंतागुंतींवर देखरेख यांचा समावेश होता.

उत्कृष्ट परिणाम

CAR-T उपचाराचा विस्तार, जरी माफक असला तरी, त्याने सातत्य आणि कर्करोगविरोधी क्रियाशीलता दर्शवली, जी स्थिर झालेल्या ट्यूमर मार्कर्सशी आणि फॉलो-अप इमेजिंगमध्ये कोणतीही तात्काळ वाढ न होण्याशी सुसंगत होती. पवनचे प्रकरण HCC साठीच्या GPC3 CAR-T मधील बायोओकसच्या यशाशी जुळते, जिथे अगदी कमी पातळीवरील सातत्यसुद्धा दुर्दम्य रुग्णांमध्ये दीर्घकाळ टिकणारे प्रतिसाद देऊ शकते. १५ सप्टेंबर, २०२५ रोजी त्याला स्थिर स्थितीत डिस्चार्ज देण्यात आला आणि ट्यूमर मार्कर्स, यकृत कार्य आणि PET-CT स्कॅनसह सतत देखरेख ठेवण्याच्या शिफारसी करण्यात आल्या. या थेरपीच्या लक्ष्यित दृष्टिकोनामुळे ट्यूमरच्या यकृतातील परिसरावर उपचार करताना प्रणालीगत विषबाधा कमी झाली.