Bekæmpelse af hepatocellulært karcinom med Bioocus GPC3 CAR-T-terapi

Patientbaggrund

Pawan, en dedikeret person fra Indien, blev diagnosticeret med kronisk leversygdom kompliceret af multifokal hepatocellulært karcinom (HCC) i august 2024. I en alder af 67 år ved diagnosetidspunktet (og blev 68 år under behandlingen) stod han over for en aggressiv sygdom med flere leverlæsioner, forhøjede tumormarkører som AFP og PIVKA-II, anæmi, leverenzymabnormaliteter og senere knoglemetastaser. Trods transarteriel radioembolisering (TARE), transarteriel kemoembolisering (TACE), immunterapi (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) og målrettede terapier (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), progredierede hans sygdom. Genetiske test afslørede mutationer i TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 og ARID1A med lav PD-L1-ekspression og HRD-negativitet, hvilket indikerer begrænset respons på visse inhibitorer. I søgen efter avancerede løsninger blev Pawan henvist til Tianjin Cancer Hospital gennem Bioocus til vores autologe GPC3 CAR-T-behandling under behandlingsnummer P1544.

Behandlingsrejsen

Pawans CAR-T-behandling begyndte med leukaferese den 11. august 2025, efterfulgt af fremstilling og infusion den 2. september 2025. Han modtog en dosis på 4,73 × 10^8 CAR-T-celler, rettet mod GPC3, en markør, der er overudtrykt i HCC. Konditionering før infusion omfattede fludarabin og cyclophosphamid for at forbedre engraftment. Efter infusionen blev hans perifere blod overvåget for CAR-T-ekspansion på dag 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) og 12 (D12).

• D4 (6. september 2025):CAR-T-celler ved 5,15 % af CD3+ T-celler (absolut værdi: 9,27 × 10^6/L), hvilket indikerer initial engraftment.
• D7 (9. september 2025):Toppede ved 3,97 % (6,12 × 10^7/L), hvilket viser aktiv proliferation.
• D10 (12. september 2025):04% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14. september 2025):Stabiliseret ved 2,82 % (2,26 × 10^7/L), med totale T-celler på 5,4 × 10^9/L, CD3+ på 14,87 %, forhøjede CD8+ cytotoksiske T-celler på 77,88 % og afbalancerede CAR-T-subgrupper (f.eks. 2,46 % CD8+CARGPC3+/CD8+).

Under indlæggelse fra 11. august til 15. september 2025 oplevede Pawan milde bivirkninger, herunder let feber (op til 38,5 °C), træthed og forbigående forhøjede leverenzymer, behandlet støttende uden alvorligt cytokinfrigivelsessyndrom (CRS grad 1) eller neurotoksicitet. Vitale tegn forblev stabile, og den støttende behandling omfattede antiinfektiøse lægemidler, ernæring og overvågning af komplikationer som ascites.

Enestående resultater

CAR-T-ekspansionen, omend beskeden, udviste persistens og antitumoraktivitet, korreleret med stabiliserede tumormarkører og ingen umiddelbar progression ved opfølgende billeddannelse. Pawans tilfælde stemmer overens med Bioocus' succes i GPC3 CAR-T for HCC, hvor selv lav persistens kan føre til varige responser hos refraktære patienter. Han blev udskrevet i stabil tilstand den 15. september 2025 med anbefalinger til løbende overvågning, herunder tumormarkører, leverfunktion og PET-CT-scanninger. Denne terapis målrettede tilgang minimerede systemisk toksicitet, samtidig med at tumorens levermiljø blev adresseret.