బయోకస్ GPC3 CAR-T థెరపీతో హెపటోసెల్యులార్ కార్సినోమాపై పోరాటం

రోగి నేపథ్యం

భారతదేశానికి చెందిన అంకితభావం గల వ్యక్తి అయిన పవన్‌కు, ఆగస్టు 2024లో మల్టీఫోకల్ హెపటోసెల్యులార్ కార్సినోమా (HCC)తో కూడిన దీర్ఘకాలిక కాలేయ వ్యాధి ఉన్నట్లు నిర్ధారణ అయింది. వ్యాధి నిర్ధారణ సమయంలో 67 ఏళ్ల వయస్సులో (చికిత్స సమయంలో 68 ఏళ్లు నిండిన ఆయన), కాలేయంలో అనేక గాట్లు, AFP మరియు PIVKA-II వంటి ట్యూమర్ మార్కర్ల పెరుగుదల, రక్తహీనత, కాలేయ ఎంజైమ్‌లలో అసాధారణతలు, మరియు తరువాత ఎముకలకు వ్యాపించడం వంటి తీవ్రమైన వ్యాధిని ఎదుర్కొన్నారు. ట్రాన్స్‌ఆర్టీరియల్ రేడియోఎంబోలైజేషన్ (TARE), ట్రాన్స్‌ఆర్టీరియల్ కీమోఎంబోలైజేషన్ (TACE), ఇమ్యునోథెరపీ (అటెజోలిజుమాబ్ + బెవాసిజుమాబ్, ట్రెమెలిముమాబ్ + డర్వలుమాబ్), మరియు టార్గెటెడ్ థెరపీలు (లెన్వాటినిబ్, కాబోజాంటినిబ్, రెగోరాఫెనిబ్) తీసుకున్నప్పటికీ, ఆయన వ్యాధి ముదిరింది. జన్యు పరీక్షలో TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1, మరియు ARID1A లలో ఉత్పరివర్తనాలు, తక్కువ PD-L1 వ్యక్తీకరణ మరియు HRD నెగటివిటీ ఉన్నట్లు వెల్లడైంది, ఇది కొన్ని ఇన్హిబిటర్లకు పరిమిత ప్రతిస్పందనను సూచిస్తుంది. అధునాతన పరిష్కారాల కోసం, ట్రీట్‌మెంట్ నంబర్ P1544 క్రింద మా ఆటోలోగస్ GPC3 CAR-T థెరపీ కొరకు పవన్‌ను బయోఓకస్ ద్వారా టియాంజిన్ క్యాన్సర్ హాస్పిటల్‌కు రిఫర్ చేయడం జరిగింది.

చికిత్స ప్రయాణం

పవన్ యొక్క CAR-T చికిత్స ఆగష్టు 11, 2025న ల్యూకాఫెరెసిస్‌తో ప్రారంభమై, సెప్టెంబర్ 2, 2025న తయారీ మరియు ఇన్ఫ్యూజన్‌తో కొనసాగింది. HCCలో అధికంగా వ్యక్తమయ్యే మార్కర్ అయిన GPC3ను లక్ష్యంగా చేసుకుని, అతనికి 4.73 × 10^8 CAR-T కణాల మోతాదును అందించారు. కణాల అంటుకట్టుటను మెరుగుపరచడానికి, ఇన్ఫ్యూజన్‌కు ముందు కండిషనింగ్‌లో భాగంగా ఫ్లూడరబైన్ మరియు సైక్లోఫాస్ఫమైడ్ ఇచ్చారు. ఇన్ఫ్యూజన్ తర్వాత, 4వ రోజు (D4), 7వ రోజు (D7), 10వ రోజు (D10), మరియు 12వ రోజు (D12)లలో CAR-T విస్తరణ కోసం అతని పరిధీయ రక్తాన్ని పర్యవేక్షించారు.

• D4 (సెప్టెంబర్ 6, 2025):CD3+ T కణాలలో 5.15% వద్ద CAR-T కణాలు (ఖచ్చితమైన విలువ: 9.27 × 10^6/L), ప్రారంభ ఎంగ్రాఫ్ట్‌మెంట్‌ను సూచిస్తున్నాయి.
• D7 (సెప్టెంబర్ 9, 2025):3.97% (6.12 × 10^7/L) వద్ద గరిష్ట స్థాయికి చేరుకుంది, ఇది చురుకైన వృద్ధిని సూచిస్తుంది.
• D10 (సెప్టెంబర్ 12, 2025):04% (9.07 × 10^6/L).
• D12 (సెప్టెంబర్ 14, 2025):2.82% (2.26 × 10^7/L) వద్ద స్థిరపడింది, మొత్తం T కణాలు 5.4 × 10^9/L, CD3+ 14.87%, పెరిగిన CD8+ సైటోటాక్సిక్ T కణాలు 77.88%, మరియు సమతుల్య CAR-T ఉపసమితులు (ఉదా, 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

2025 ఆగస్టు 11 నుండి సెప్టెంబర్ 15 వరకు ఆసుపత్రిలో ఉన్న సమయంలో, పవన్‌కు స్వల్ప జ్వరం (38.5°C వరకు), అలసట, మరియు తాత్కాలికంగా కాలేయ ఎంజైమ్‌ల పెరుగుదల వంటి తేలికపాటి దుష్ప్రభావాలు కనిపించాయి. తీవ్రమైన సైటోకైన్ రిలీజ్ సిండ్రోమ్ (CRS గ్రేడ్ 1) లేదా న్యూరోటాక్సిసిటీ లేకుండా వీటికి సహాయక చికిత్స అందించబడింది. కీలక సంకేతాలు స్థిరంగా ఉన్నాయి, మరియు సహాయక సంరక్షణలో భాగంగా యాంటీ-ఇన్‌ఫెక్టివ్‌లు, పోషకాహారం, మరియు ఉదరంలో నీరు చేరడం (అసైటిస్) వంటి సమస్యల కోసం పర్యవేక్షణ అందించబడ్డాయి.

అద్భుతమైన ఫలితాలు

CAR-T విస్తరణ స్వల్పంగా ఉన్నప్పటికీ, అది నిలకడను మరియు కణితి నిరోధక చర్యను ప్రదర్శించింది. ఇది స్థిరపడిన ట్యూమర్ మార్కర్లతో మరియు తదుపరి ఇమేజింగ్‌లో ఎటువంటి తక్షణ పురోగతి లేకపోవడంతో సరిపోలింది. HCC కోసం GPC3 CAR-Tలో బయోఓకస్ సాధించిన విజయంతో పవన్ కేసు సరిపోలుతోంది, దీనిలో చికిత్సకు లొంగని రోగులలో తక్కువ-స్థాయి నిలకడ కూడా దీర్ఘకాలిక ప్రతిస్పందనలకు దారితీస్తుంది. ట్యూమర్ మార్కర్లు, కాలేయ పనితీరు మరియు PET-CT స్కాన్‌లతో సహా నిరంతర పర్యవేక్షణ కోసం సిఫార్సులతో, అతను సెప్టెంబర్ 15, 2025న స్థిరమైన ఆరోగ్య స్థితిలో డిశ్చార్జ్ చేయబడ్డాడు. ఈ చికిత్స యొక్క లక్షిత విధానం, కణితి యొక్క కాలేయ వాతావరణాన్ని పరిష్కరిస్తూనే, దైహిక విష ప్రభావాన్ని తగ్గించింది.