Bekämpning av hepatocellulärt karcinom med Bioocus GPC3 CAR-T-terapi

Patientbakgrund

Pawan, en hängiven person från Indien, diagnostiserades med kronisk leversjukdom komplicerad av multifokal hepatocellulär karcinom (HCC) i augusti 2024. Vid 67 års ålder vid diagnosen (och fyllde 68 under behandlingen) stod han inför en aggressiv sjukdom med flera leverskador, förhöjda tumörmarkörer som AFP och PIVKA-II, anemi, leverenzymavvikelser och senare skelettmetastaser. Trots att han genomgått transarteriell radioembolisering (TARE), transarteriell kemoembolisering (TACE), immunterapi (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) och riktade terapier (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib) fortskred hans sjukdom. Genetiska tester avslöjade mutationer i TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 och ARID1A, med lågt PD-L1-uttryck och HRD-negativitet, vilket indikerar begränsad respons på vissa hämmare. I sökandet efter avancerade lösningar remitterades Pawan till Tianjin Cancer Hospital via Bioocus för vår autologa GPC3 CAR-T-behandling med behandlingsnummer P1544.

Behandlingsresan

Pawans CAR-T-behandling började med leukaferes den 11 augusti 2025, följt av tillverkning och infusion den 2 september 2025. Han fick en dos på 4,73 × 10^8 CAR-T-celler, riktade mot GPC3, en markör som överuttrycks i HCC. Konditionering före infusion inkluderade fludarabin och cyklofosfamid för att förbättra engraftment. Efter infusionen övervakades hans perifera blod för CAR-T-expansion på dag 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10 och 12 (D12).

• D4 (6 september 2025):CAR-T-celler vid 5,15 % av CD3+ T-celler (absolut värde: 9,27 × 10^6/L), vilket indikerar initial engraftment.
• D7 (9 september 2025):Nådde en topp på 3,97 % (6,12 × 10^7/L), vilket visar aktiv proliferation.
• D10 (12 september 2025):04 % (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14 september 2025):Stabiliserad vid 2,82 % (2,26 × 10^7/L), med totala T-celler på 5,4 × 10^9/L, CD3+ vid 14,87 %, förhöjda CD8+ cytotoxiska T-celler på 77,88 % och balanserade CAR-T-subgrupper (t.ex. 2,46 % CD8+CARGPC3+/CD8+).

Under sjukhusvistelsen från 11 augusti till 15 september 2025 upplevde Pawan milda biverkningar, inklusive låggradig feber (upp till 38,5 °C), trötthet och övergående förhöjda leverenzymvärden, vilka behandlades understödjande utan allvarligt cytokinfrisättningssyndrom (CRS grad 1) eller neurotoxicitet. Vitaltecken förblev stabila och den understödjande vården omfattade antiinfektiva läkemedel, nutrition och övervakning av komplikationer som ascites.

Enastående resultat

CAR-T-expansionen, om än blygsam, uppvisade persistens och antitumöraktivitet, vilket korrelerade med stabiliserade tumörmarkörer och ingen omedelbar progression vid uppföljande bilddiagnostik. Pawans fall överensstämmer med Bioocus framgångar med GPC3 CAR-T för HCC, där även låg persistens kan leda till varaktiga svar hos refraktära patienter. Han skrevs ut i stabilt tillstånd den 15 september 2025, med rekommendationer för kontinuerlig övervakning, inklusive tumörmarkörer, leverfunktion och PET-CT-skanningar. Denna behandlings riktade tillvägagångssätt minimerade systemisk toxicitet samtidigt som tumörens levermiljö åtgärdades.