Bioocus GPC3 CAR-T ကုထုံးဖြင့် အသည်းဆဲလ်ကင်ဆာကို တိုက်ဖျက်ခြင်း

လူနာနောက်ခံ

အိန္ဒိယနိုင်ငံမှ စေတနာ့ဝန်ထမ်းတစ်ဦးဖြစ်သူ Pawan သည် ၂၀၂၄ ခုနှစ် ဩဂုတ်လတွင် multifocal hepatocellular carcinoma (HCC) ကြောင့် ရှုပ်ထွေးလာသော နာတာရှည်အသည်းရောဂါရှိကြောင်း စစ်ဆေးတွေ့ရှိခဲ့ရသည်။ ရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိချိန်တွင် အသက် ၆၇ နှစ် (ကုသမှုခံယူနေစဉ်အတွင်း အသက် ၆၈ နှစ်ပြည့်) တွင် အသည်းများစွာတွင် အကျိတ်များဖြစ်ပေါ်ခြင်း၊ AFP နှင့် PIVKA-II ကဲ့သို့သော အကျိတ်အမှတ်အသားများ မြင့်မားခြင်း၊ သွေးအားနည်းခြင်း၊ အသည်းအင်ဇိုင်းများ ပုံမှန်မဟုတ်ခြင်းနှင့် နောက်ပိုင်းတွင် အရိုးကင်ဆာများ ဖြစ်ပွားခြင်းတို့ဖြင့် ပြင်းထန်သောရောဂါတစ်ခုကို ရင်ဆိုင်ခဲ့ရသည်။ သွေးကြောမှတဆင့် ရေဒီယိုသတ္တိကြွရောင်ခြည်ဖြင့် ကုသခြင်း (TARE)၊ သွေးကြောမှတဆင့် ဓာတုကုထုံးဖြင့် ကုသခြင်း (TACE)၊ ကိုယ်ခံအားကုထုံး (Atezolizumab + Bevacizumab၊ Tremelimumab + Durvalumab) နှင့် ပစ်မှတ်ထားကုထုံးများ (Lenvatinib၊ Cabozantinib၊ Regorafenib) တို့ကို ခံယူခဲ့သော်လည်း သူ၏ရောဂါမှာ တိုးတက်လာခဲ့သည်။ မျိုးရိုးဗီဇစစ်ဆေးမှုအရ TP53၊ KRAS၊ CDKN2A၊ CTNNB1 နှင့် ARID1A တို့တွင် မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများ တွေ့ရှိခဲ့ပြီး PD-L1 ဖော်ပြမှုနည်းပါးပြီး HRD အနုတ်လက္ခဏာဆောင်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့ပြီး အချို့သော inhibitors များအပေါ် တုံ့ပြန်မှု အကန့်အသတ်ရှိကြောင်း ညွှန်ပြနေသည်။ အဆင့်မြင့်ဖြေရှင်းနည်းများကို ရှာဖွေရင်း Pawan အား ကုသမှုနံပါတ် P1544 အောက်ရှိ ကျွန်ုပ်တို့၏ autologous GPC3 CAR-T ကုထုံးအတွက် Bioocus မှတစ်ဆင့် Tianjin Cancer Hospital သို့ လွှဲပြောင်းပေးခဲ့သည်။

ကုသမှုခရီးစဉ်

Pawan ရဲ့ CAR-T ကုသမှုကို ၂၀၂၅ ခုနှစ် ဩဂုတ်လ ၁၁ ရက်နေ့မှာ leukapheresis နဲ့ စတင်ခဲ့ပြီး ၂၀၂၅ ခုနှစ် စက်တင်ဘာလ ၂ ရက်နေ့မှာ ထုတ်လုပ်ပြီး infusion ပြုလုပ်ခဲ့ပါတယ်။ သူဟာ HCC မှာ အလွန်အကျွံဖော်ပြနေတဲ့ marker တစ်ခုဖြစ်တဲ့ GPC3 ကိုပစ်မှတ်ထားတဲ့ 4.73 × 10^8 CAR-T ဆဲလ်တွေကို လက်ခံရရှိခဲ့ပါတယ်။ infusion မလုပ်ခင် conditioning မှာ engraftment ကို မြှင့်တင်ပေးဖို့ fludarabine နဲ့ cyclophosphamide တွေ ပါဝင်ပါတယ်။ Infusion ပြုလုပ်ပြီးနောက် သူ့ရဲ့ peripheral သွေးကို ၄ ရက် (D4), ၇ ရက် (D7), ၁၀ ရက် (D10) နဲ့ ၁၂ ရက် (D12) မှာ CAR-T ကျယ်ပြန့်မှုကို စောင့်ကြည့်ခဲ့ပါတယ်။

• D4 (စက်တင်ဘာ ၆၊ ၂၀၂၅):CD3+ T ဆဲလ်များ၏ 5.15% တွင် CAR-T ဆဲလ်များ (ပကတိတန်ဖိုး- 9.27 × 10^6/L)၊ ကနဦး မျိုးပွားခြင်းကို ညွှန်ပြသည်။
• D7 (စက်တင်ဘာ ၉၊ ၂၀၂၅):3.97% (6.12 × 10^7/L) တွင် အမြင့်ဆုံးရောက်ရှိခဲ့ပြီး၊ တက်ကြွသော မျိုးပွားမှုကို ပြသနေသည်။
• D10 (စက်တင်ဘာ ၁၂၊ ၂၀၂၅):၀၄% (၉.၀၇ × ၁၀^၆/လီတာ)။
• D12 (စက်တင်ဘာ ၁၄၊ ၂၀၂၅):၂.၈၂% (၂.၂၆ × ၁၀^၇/L) တွင် တည်ငြိမ်နေပြီး၊ စုစုပေါင်း T ဆဲလ်များသည် ၅.၄ × ၁၀^၉/L၊ CD3+ သည် ၁၄.၈၇%၊ CD8+ ဆိုက်တိုတောက်ဆစ် T ဆဲလ်များသည် ၇၇.၈၈% တွင် မြင့်မားနေပြီး၊ ဟန်ချက်ညီသော CAR-T အစုအဖွဲ့များ (ဥပမာ၊ ၂.၄၆% CD8+CARGPC3+/CD8+)။

၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ ဩဂုတ်လ ၁၁ ရက်မှ စက်တင်ဘာလ ၁၅ ရက်အထိ ဆေးရုံတက်နေစဉ်အတွင်း Pawan သည် အဖျားအနည်းငယ် (၃၈.၅°C အထိ)၊ မောပန်းနွမ်းနယ်ခြင်းနှင့် အသည်းအင်ဇိုင်းများ ယာယီမြင့်တက်ခြင်း အပါအဝင် အပျော့စား ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို ခံစားခဲ့ရပြီး ပြင်းထန်သော cytokine ထုတ်လွှတ်မှု ရောဂါလက္ခဏာစု (CRS အဆင့် ၁) သို့မဟုတ် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်ခြင်းမရှိဘဲ ပံ့ပိုးကူညီမှုဖြင့် စီမံခန့်ခွဲခဲ့သည်။ အရေးကြီးလက္ခဏာများသည် တည်ငြိမ်နေပြီး ပံ့ပိုးမှု စောင့်ရှောက်မှုတွင် ရောဂါပိုးသတ်ဆေးများ၊ အာဟာရနှင့် ရေဖျဉ်းကဲ့သို့သော နောက်ဆက်တွဲပြဿနာများကို စောင့်ကြည့်ခြင်းတို့ ပါဝင်သည်။

ထူးချွန်သောရလဒ်များ

CAR-T တိုးချဲ့မှုသည် အနည်းငယ်သာရှိသော်လည်း၊ တည်ငြိမ်သော အကျိတ်အမှတ်အသားများနှင့် ဆက်စပ်နေပြီး နောက်ဆက်တွဲပုံရိပ်ဖော်ခြင်းတွင် ချက်ချင်းတိုးတက်မှုမရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ Pawan ၏ကိစ္စသည် HCC အတွက် GPC3 CAR-T တွင် Bioocus ၏အောင်မြင်မှုနှင့် ကိုက်ညီပြီး၊ အဆင့်နိမ့်သော အကျိတ်တည်ရှိမှုသည်ပင် ကုသမှုကို ဆန့်ကျင်သောလူနာများတွင် ရေရှည်တုံ့ပြန်မှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ သူသည် ၂၀၂၅ ခုနှစ်၊ စက်တင်ဘာလ ၁၅ ရက်နေ့တွင် တည်ငြိမ်သောအခြေအနေဖြင့် ဆေးရုံမှဆင်းခွင့်ရခဲ့ပြီး အကျိတ်အမှတ်အသားများ၊ အသည်းလုပ်ဆောင်ချက်နှင့် PET-CT စကင်န်များအပါအဝင် ဆက်လက်စောင့်ကြည့်ရန် အကြံပြုချက်များပေးခဲ့သည်။ ဤကုထုံး၏ ပစ်မှတ်ထားချဉ်းကပ်မှုသည် အကျိတ်၏ အသည်းပတ်ဝန်းကျင်ကို ဖြေရှင်းနေစဉ်တွင် ခန္ဓာကိုယ်တစ်ခုလုံးဆိုင်ရာ အဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေမှုကို လျှော့ချပေးခဲ့သည်။