အကျိတ်စိမ့်ဝင်သော လင့်ဖိုဆိုက် (TIL) ကုထုံး- မယ်လနိုမာကုသမှုအတွက် မျှော်လင့်ချက်ကောင်းသော ချဉ်းကပ်မှုတစ်ခု

မယ်လနိုမာသည် အရေပြားကင်ဆာအမျိုးအစားတစ်မျိုးဖြစ်ပြီး အရေပြားအရောင်ကိုပေးသော ရောင်ခြယ်ပစ္စည်းဖြစ်သည့် မယ်လနင်ကို ထုတ်လုပ်ပေးသည့် မယ်လနိုဆိုက်များတွင် စတင်ဖြစ်ပွားသည်။ ခန္ဓာကိုယ်၏ အခြားအစိတ်အပိုင်းများသို့ လျင်မြန်စွာ ပျံ့နှံ့သွားနိုင်သောကြောင့် အပြင်းထန်ဆုံးကင်ဆာပုံစံများထဲမှ တစ်ခုအဖြစ် သတ်မှတ်ခံထားရသည်။ အစောပိုင်းအဆင့် မယ်လနိုမာကို ခွဲစိတ်ဖယ်ရှားခြင်းဖြင့် အောင်မြင်စွာကုသနိုင်သော်လည်း အဆင့်မြင့် သို့မဟုတ် ပျံ့နှံ့နေသော မယ်လနိုမာသည် ကုသမှုဆိုင်ရာစိန်ခေါ်မှုများစွာရှိသည်။ မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း ဆန်းသစ်သော ကိုယ်ခံအားကုထုံးများသည် အဆင့်မြင့်ဖြစ်ရပ်များအတွက် မျှော်လင့်ချက်ကောင်းသော ကုသမှုရွေးချယ်စရာများအဖြစ် ပေါ်ထွက်လာခဲ့သည်။ ထိုကဲ့သို့သော တိုးတက်မှုတစ်ခုမှာ ခန္ဓာကိုယ်၏ ကိုယ်ခံအားစနစ်ကို အသုံးချပြီး ကင်ဆာဆဲလ်များကို ပစ်မှတ်ထားဖျက်ဆီးပြီး မယ်လနိုမာနောက်ဆုံးအဆင့်ရှိသော လူနာများအတွက် မျှော်လင့်ချက်အသစ်ကို ပေးဆောင်သည့် Tumor-Infiltrating Lymphocyte (TIL) ကုထုံးဖြစ်သည်။

Tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) ကုထုံးသည် ခန္ဓာကိုယ်၏ ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များကို အသုံးပြု၍ ကင်ဆာဆဲလ်များကို ပစ်မှတ်ထားဖျက်ဆီးသည့် ဆန်းသစ်သော ကိုယ်ခံအားကုထုံးတစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် ကင်ဆာဆဲလ်များကို ပစ်မှတ်ထား ဖျက်ဆီးရန်အတွက် အထူးသဖြင့် ကိုယ်ခံအား စစ်ဆေးရေး တားဆီးပစ္စည်းများ သို့မဟုတ် ပစ်မှတ်ထား ကုသမှုများကဲ့သို့သော ရိုးရာကုထုံးများကို ကောင်းစွာ မတုံ့ပြန်သော လူနာများတွင် metastatic melanoma အတွက် အလွန်အလားအလာရှိသော ကုသမှုတစ်ခုအဖြစ် ပေါ်ထွက်လာခဲ့သည်။

TIL ကုထုံး၏ ယန္တရား

TIL ကုထုံးတွင် လူနာ၏အကျိတ်မှ T ဆဲလ်များကို ထုတ်ယူပြီး ခန္ဓာကိုယ်ပြင်ပသို့ ပျံ့နှံ့စေကာ လင့်ဖိုဒီပလီတင်း ဓာတုကုထုံးပြီးနောက် လူနာထဲသို့ ပြန်လည်ထည့်သွင်းခြင်း ပါဝင်သည်။ ဤ T ဆဲလ်များသည် အကျိတ်ဆဲလ်များကို မှတ်မိပြီး တိုက်ခိုက်ရန် သဘာဝအတိုင်း အသင့်ဖြစ်နေပြီး အလွန်ပစ်မှတ်ထား ကုသမှုကို ပေးပါသည်။ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပြန်လည်ထည့်သွင်းပြီးသည်နှင့် ၎င်းတို့သည် melanoma ဆဲလ်များကို ရှာဖွေဖျက်ဆီးပြီး T ဆဲလ်များ ရှင်သန်ပြီး များပြားလာစေရန် ကူညီပေးသည့် interleukin-2 (IL-2) ထိုးသွင်းခြင်းဖြင့် အကူအညီပေးပါသည်။

အဓိကသုတေသနနှင့် တွေ့ရှိချက်များ

ဗန် ဒန် ဘာ့ဂ် နှင့် အဖွဲ့။ (၂၀၂၀)နယ်သာလန်ကင်ဆာအင်စတီကျုတွင် အဆင့် I/II လေ့လာမှုတစ်ခုကို ပြုလုပ်ခဲ့ပြီး TIL ကုထုံးသည် metastatic melanoma ရှိသောလူနာများတွင် ခိုင်မာပြီး တာရှည်ခံသော တုံ့ပြန်မှုများကို ဦးတည်စေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ လူနာ ၅၀ ရာခိုင်နှုန်းသည် အပြုသဘောဆောင်သော လက်တွေ့တုံ့ပြန်မှုကို ပြသခဲ့ပြီး နှစ်ဦးသည် ခုနစ်နှစ်ကျော်ကြာ လုံးဝသက်သာမှုရရှိခဲ့သည်။ neoantigen-specific reactivity အတွက် ကြွယ်ဝသော TILs များသည် ကုသမှုပြီးနောက် နှစ်ပေါင်းများစွာ သွေးကြောထဲတွင် တည်ရှိနေခဲ့ပြီး ရေရှည်ကင်ဆာထိန်းချုပ်မှုတွင် အထောက်အကူပြုကြောင်း လေ့လာမှုက ပြသခဲ့သည်။

Gastman နှင့် အဖွဲ့ (၂၀၂၁)DELTA-1 စမ်းသပ်မှုကို ပြုလုပ်ခဲ့ပြီး၊ ၎င်းသည် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော သို့မဟုတ် checkpoint inhibitor ကုထုံးကို ခံနိုင်ရည်မရှိသော အဆင့်မြင့် melanoma ရောဂါရှိသော လူနာများတွင် autologous TIL ကုထုံးပုံစံတစ်ခုဖြစ်သည့် ITIL-168 ကို အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ လေ့လာမှုအရ အခြားရွေးချယ်စရာ အကန့်အသတ်ရှိသော လူနာများအတွက် ITIL-168 သည် ထိရောက်သော ကုသမှုရွေးချယ်မှုတစ်ခုကို ပေးစွမ်းနိုင်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤကြီးမားသော ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ အဆင့် II လေ့လာမှုသည် ရေရှည်အကျိုးကျေးဇူးများကို အကဲဖြတ်ရန် အာရုံစိုက်ထားသည့် ရလဒ်ကောင်းများကို ပြသခဲ့သည်။

ရိုဟန် နှင့် အဖွဲ့ (၂၀၁၈)melanoma အတွက် အဖိုးတန်ကုသမှုတစ်ခုအဖြစ် ၎င်း၏အလားအလာကို အလေးပေးဖော်ပြခြင်းဖြင့် TIL ကုထုံးကို နက်နက်ရှိုင်းရှိုင်း ပြန်လည်သုံးသပ်ထားပါသည်။ ပစ်မှတ်ထားကုထုံးများနှင့် ကိုယ်ခံအားစစ်ဆေးရေးဂိတ်တားဆီးပေးသည့် ဆေးဝါးများ၏ လက်ရှိအခြေအနေတွင်ပင် TIL ကုထုံးသည် သက်ဆိုင်မှုရှိပြီး ထိရောက်မှုရှိနေဆဲဖြစ်ပြီး လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် ခိုင်မာသောရလဒ်များကို ပြသနေပါသည်။ ပြန်လည်သုံးသပ်ချက်တွင် lymphodepleting regimen များနှင့် ဤကုထုံး၏ထိရောက်မှုကို မြှင့်တင်ရန်အတွက် TIL လူဦးရေကို ရွေးချယ်တိုးချဲ့ခြင်း၏ အရေးပါမှုကို မီးမောင်းထိုးပြခဲ့သည်။

အားသာချက်များနှင့် အနာဂတ်လမ်းကြောင်းများ

TIL ကုထုံးသည် အခြားကိုယ်ခံအားကုထုံးများထက် အဓိကအားသာချက်များစွာကို ပေးစွမ်းသည်-

• တာရှည်ခံတုံ့ပြန်မှုများရေရှည်လေ့လာမှုများတွင်ပြသထားသည့်အတိုင်း TIL ကုထုံးသည် အထူးသဖြင့် ကုသမှုရွေးချယ်စရာအနည်းငယ်သာကျန်တော့သည့် အဆင့်မြင့် melanoma ရောဂါရှိသောလူနာများတွင် ကြာရှည်ခံသော သက်သာမှုများကို ပေးစွမ်းနိုင်သည်။
• ပစ်မှတ်ထား ခုခံအားTIL များသည် လူနာ၏အကျိတ်မှရရှိသောကြောင့် အကျိတ်ဆဲလ်များကို တိုက်ခိုက်ရန် ထူးခြားစွာသင့်လျော်ပြီး ၎င်းတို့၏လုပ်ဆောင်ချက်တွင် အလွန်တိကျသည်။
• ပေါင်းစပ်အလားအလာTIL ကုထုံးကို အခြားကိုယ်ခံအားကုထုံးများ သို့မဟုတ် ပစ်မှတ်ထားကုထုံးများနှင့် ပေါင်းစပ်အသုံးပြုနိုင်သည့် အလားအလာရှိပြီး တုံ့ပြန်မှုနှုန်းကို တိုးတက်စေပြီး အလုံးစုံရှင်သန်နှုန်းကို တိုးမြှင့်ပေးပါသည်။

TIL ကုထုံးသည် အထူးသဖြင့် အခြားကုသမှုများကို မတုံ့ပြန်သော လူနာများအတွက် ကင်ဆာအကျိတ်ပြန့်ပွားမှုကို ကုသရာတွင် သိသာထင်ရှားသော တိုးတက်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ တသမတ်တည်းနှင့် တာရှည်ခံသော တုံ့ပြန်မှုနှုန်းများဖြင့် ဤကုထုံးသည် မကြာမီအနာဂတ်တွင် စံကုသမှုတစ်ခု ဖြစ်လာရန် မျှော်လင့်ချက်ရှိသည်။ TIL ချဲ့ထွင်မှုနည်းစနစ်များကို အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင် လုပ်ဆောင်ရန်နှင့် ဤကုသမှုအတွက် အကောင်းဆုံးလူနာအုပ်စုများကို ဖော်ထုတ်ရန် ဆက်လက်သုတေသနပြုရန် လိုအပ်ပါသည်။