ခန္ဓာကိုယ်တစ်ခုလုံးရှိ Lupus Erythematosus (SLE) အတွက် CAR-T

မစ္စစီသည် CAR-T ကုထုံးဖြင့် SLE ကို အောင်မြင်စွာ ကုသခံယူခဲ့သော လူနာတစ်ဦးဖြစ်သည်။ သူမ၏ ဇာတ်လမ်းကို ဤတွင် ဖော်ပြထားပါသည်။

အမှုအကျဉ်းချုပ်-

အသက် ၃၂ ​​နှစ်အရွယ် အမျိုးသမီး မစ္စစ် စီသည် ခန္ဓာကိုယ်တစ်ခုလုံးရှိ lupus erythematosus (SLE) ရောဂါကို နှစ်နှစ်ကြာ ခံစားနေရသည်။ ရိုးရာကုသမှုများစွာ ခံယူခဲ့သော်လည်း သူမ၏ အခြေအနေမှာ မထိန်းချုပ်နိုင်ခဲ့ပေ။ သူမသည် ကျောက်ကပ်ရောင်ခြင်း၊ အဆစ်နာကျင်ခြင်းနှင့် အရေပြားယားယံခြင်း အပါအဝင် ပြင်းထန်သော ရောဂါလက္ခဏာများကို ခံစားခဲ့ရပြီး ၎င်းသည် သူမ၏ ဘဝအရည်အသွေးကို သိသိသာသာ ထိခိုက်စေခဲ့သည်။

ကုသမှုမပြုလုပ်မီ အခြေအနေ-

မစ္စစ် C ရဲ့ SLE ရောဂါဟာ အဆစ်အမြစ်နာကျင်ကိုက်ခဲခြင်း၊ ကျောက်ကပ်ရောင်ခြင်း ထပ်ခါတလဲလဲဖြစ်ခြင်းနဲ့ နာတာရှည် အရေပြားယားယံခြင်းတွေ အပါအဝင် ပြင်းထန်တဲ့ ရောဂါလက္ခဏာတွေနဲ့ ထင်ရှားခဲ့ပါတယ်။ ဓာတ်ခွဲခန်းစစ်ဆေးမှုတွေအရ anti-double-stranded DNA antibodies တွေ အလွန်မြင့်မားနေပြီး complement C3 နဲ့ C4 အဆင့်တွေ လျော့နည်းသွားတာက လက်ရှိရောဂါခံစားနေရတဲ့ လက္ခဏာတစ်ရပ်ဖြစ်ကြောင်း ပြသနေပါတယ်။ Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI-2K) ရမှတ် ၁၆ ရှိတဲ့ မစ္စစ် C ရဲ့ အခြေအနေကို ပြင်းထန်တဲ့ အခြေအနေအဖြစ် သတ်မှတ်ခံထားရပြီး ပုံမှန် ကိုယ်ခံအား နှိမ်နင်းတဲ့ ကုထုံးတွေကလည်း သက်သာရာ မရခဲ့ပါဘူး။

CAR-T ကုထုံးအတွက် ဆုံးဖြတ်ချက်-

သူမရဲ့ တုံ့ပြန်မှုမရှိတဲ့ အခြေအနေကို ထောက်ရှုခြင်းအားဖြင့် မစ္စစ်စီဟာ CAR-T ဆဲလ်ကုထုံးအတွက် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတစ်ခုမှာ စာရင်းသွင်းခံခဲ့ရပါတယ်။ ဒီတော်လှန်ရေးဆန်တဲ့ ကုသမှုဟာ အစပိုင်းမှာ အချို့သောကင်ဆာတွေအတွက် တီထွင်ခဲ့ပေမယ့် အခုတော့ SLE လိုမျိုး ကိုယ်ခံအားစနစ်ရောဂါတွေအတွက် စူးစမ်းလေ့လာနေပါတယ်။ CAR-T ကုထုံးဟာ ရောဂါဖြစ်စဉ်မှာ အဓိကအခန်းကဏ္ဍကနေ ပါဝင်နေတဲ့ သီးခြားခုခံအားဆဲလ်တွေကို ပစ်မှတ်ထားဖို့ လူနာရဲ့ T ဆဲလ်တွေကို မျိုးရိုးဗီဇပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းအားဖြင့် လုပ်ဆောင်ပါတယ်။

CAR-T ကုသမှုလုပ်ငန်းစဉ်-

1. လူနာရွေးချယ်မှု- မစ္စစ် C ရဲ့ ပြင်းထန်ပြီး ပြန်လည်ကောင်းမွန်ရန် ခက်ခဲတဲ့ SLE ရောဂါက သူမအတွက် CAR-T ကုထုံးအတွက် သင့်တော်တဲ့ လူနာတစ်ယောက် ဖြစ်စေခဲ့ပါတယ်။

2. ပြင်ဆင်မှု: CAR-T ဆဲလ်များ မရရှိမီ မစ္စစ် C သည် သူမ၏ရှိပြီးသား လင့်ဖိုဆိုက်အရေအတွက်ကို လျှော့ချရန်နှင့် CAR-T ထိုးဆေးအတွက် သူမ၏ ကိုယ်ခံအားစနစ်ကို ပြင်ဆင်ရန် စံသတ်မှတ်ထားသော ခြေလှမ်းတစ်ခုဖြစ်သည့် ဓာတုကုထုံး ကုသမှုကို ခံယူခဲ့သည်။

3. T-ဆဲလ် အင်ဂျင်နီယာပညာ- မစ္စစ် C ရဲ့ T ဆဲလ်တွေကို စုဆောင်းပြီး ဓာတ်ခွဲခန်းမှာ CD19 နဲ့ BCMA အင်တီဂျင်တွေကို ပစ်မှတ်ထားတဲ့ chimeric antigen receptors (CAR) တွေကို ဖော်ပြဖို့ ပြုပြင်မွမ်းမံခဲ့ပါတယ်။ ဒီအင်တီဂျင်တွေကို B ဆဲလ်တွေရဲ့ မျက်နှာပြင်မှာ အများအားဖြင့် တွေ့ရလေ့ရှိပြီး SLE မှာတွေ့ရတဲ့ ကိုယ်ခံအား ချို့ယွင်းမှုမှာ အရေးပါတဲ့ အခန်းကဏ္ဍကနေ ပါဝင်ပါတယ်။

4. CAR-T ဆဲလ်ထည့်သွင်းခြင်း- တိုးချဲ့ခြင်းနှင့် အရည်အသွေးစမ်းသပ်မှုများပြုလုပ်ပြီးနောက် ပြုပြင်ထားသော CAR-T ဆဲလ်များကို မစ္စစ် C ၏ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပြန်လည်ထည့်သွင်းပေးခဲ့သည်။ ဤထည့်သွင်းမှုသည် သူမ၏ lupus ရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးတွင် အခန်းသစ်တစ်ခု၏ အစပြုခြင်းပင်ဖြစ်သည်။

5. အတွင်းလူနာ စောင့်ကြည့်ခြင်း- ကုသမှု၏ ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှုကို သေချာစေရန် Ms. C ကို ထိုးသွင်းပြီး ၂၅ ရက်ကြာ ဂရုတစိုက် စောင့်ကြည့်ခဲ့သည်။ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဝန်ထမ်းများသည် CAR-T ကုထုံးအပေါ် အဖြစ်များသော တုံ့ပြန်မှုဖြစ်သည့် cytokine release syndrome (CRS) ကဲ့သို့သော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ၏ လက္ခဏာများကို အနီးကပ် စောင့်ကြည့်ခဲ့သည်။

ကုသမှုရလဒ်များ-

1. ရေတိုတုံ့ပြန်မှု- ဆေးထိုးပြီး သုံးပတ်အတွင်းမှာပဲ မစ္စစ်စီဟာ သူမရဲ့ ရောဂါလက္ခဏာတွေ သိသိသာသာ တိုးတက်ကောင်းမွန်လာတာကို တွေ့ကြုံခဲ့ရပါတယ်။ သူမရဲ့ အဆစ်အမြစ်နာကျင်မှုနဲ့ ရောင်ရမ်းမှုတွေ လျော့ပါးသွားပြီး နှစ်ပေါင်းများစွာ သူမကို ဒုက္ခပေးနေတဲ့ အရေပြားယားယံမှုတွေလည်း လျော့ပါးလာပါတယ်။ ဓာတ်ခွဲခန်းစမ်းသပ်မှုတွေအရလည်း သူမရဲ့ သွေးထဲက B ဆဲလ်တွေကို ထိရောက်စွာ ဖယ်ရှားပစ်နိုင်ခဲ့ပြီး CAR-T ဆဲလ်တွေဟာ သူမရဲ့ ကိုယ်ခံအားစနစ်ရဲ့ ချို့ယွင်းနေတဲ့ အစိတ်အပိုင်းတွေကို အောင်မြင်စွာ ပစ်မှတ်ထားနိုင်ခဲ့ကြောင်း အတည်ပြုခဲ့ပါတယ်။

2. ကြားကာလ အကဲဖြတ်ခြင်း (၃ လ): သုံးလကြာချိန်တွင် မစ္စစ် C ၏ ရောဂါလှုပ်ရှားမှုမှာ မရှိသလောက်ဖြစ်ပြီး သူမ၏ SLEDAI-2K ရမှတ်သည် ၁၆ မှ ၂ သို့ ကျဆင်းသွားခဲ့သည်။ ကုသမှုမခံယူမီ အဓိကစိုးရိမ်မှုတစ်ခုဖြစ်သည့် သူမ၏ ကျောက်ကပ်ရောင်ရောဂါကို ယခုအခါ ထိန်းချုပ်နိုင်ပြီဖြစ်ပြီး ပရိုတင်းဆီးသွားခြင်း သိသိသာသာ လျော့ကျသွားခဲ့သည်။ ထို့အပြင် သူမ၏ anti-double-stranded DNA antibody အဆင့်များ ကျဆင်းသွားပြီး သူမ၏ complement C3 နှင့် C4 အဆင့်များသည် ပုံမှန်အတိုင်း ပြန်ဖြစ်သွားပြီး ကိုယ်ခံအား ဟန်ချက်ညီမှု ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာကြောင်း ညွှန်ပြနေသည်။

3. ရေရှည်ရလဒ်များ (၁၂ လ): CAR-T ကုထုံးခံယူပြီး တစ်နှစ်အကြာတွင် မစ္စစ်စီသည် ဆေးဝါးမပါဘဲ ရောဂါသက်သာမှုအခြေအနေတွင် ရှိနေခဲ့ပြီး SLE ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသည့် လက္ခဏာမတွေ့ရပါ။ သူမ၏ ကိုယ်ခံအားစနစ်သည် တဖြည်းဖြည်းပြန်လည်ကောင်းမွန်လာပြီး သူမ၏ B ဆဲလ်များ ပြန်လည်ပေါ်ထွက်လာသော်လည်း ၎င်းတို့တွင် ရောဂါဖြစ်စေသော လုပ်ဆောင်ချက်တစ်စုံတစ်ရာ မတွေ့ရပါ။ အပျော့စား CRS ကို ခံစားရခြင်းမှလွဲ၍ မစ္စစ်စီတွင် ကုသမှုလုပ်ငန်းစဉ်တစ်လျှောက်လုံး ပြင်းထန်သော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ မရှိပါ။

ကုသမှုဆိုင်ရာ နောက်ထပ်အချက်အလက်များ-

CAR-T ကုထုံးသည် အထူးသဖြင့် ပြင်းထန်ပြီး ကုသမှုခံနိုင်ရည်ရှိသော ရောဂါပုံစံရှိသည့် လူနာများအတွက် systemic lupus erythematosus (SLE) ကို ကုသရာတွင် သိသာထင်ရှားသော အလားအလာများကို ပြသခဲ့သည်။ မကြာသေးမီက လေ့လာမှုများအရ ၎င်း၏ထိရောက်မှုကို ပြသခဲ့ပြီး လူနာများစွာသည် ရေရှည်ဆေးဝါးမပါဘဲ သက်သာလာကြသည်။

လူနာရှစ်ဦးပါဝင်သည့် လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် CD19-positive B-ဆဲလ်များကို ပစ်မှတ်ထားသည့် CAR-T ဆဲလ်ကုထုံးကို ခံယူပြီးနောက် ရောဂါလုံးဝသက်သာလာကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ ကုထုံးသည် SLE တွင် အန္တရာယ်ရှိသော autoantibodies များထုတ်လုပ်ရာတွင် တာဝန်ရှိသော ဤ B-ဆဲလ်များ လျော့နည်းသွားစေသည်။ အရေးကြီးသည်မှာ B-ဆဲလ်များ ပြန်လည်ရှင်သန်ပြီးနောက်ပင် ရောဂါပြန်မလာတော့ဘဲ လူနာများသည် ကာကွယ်ဆေးများအပေါ် ပုံမှန်ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုများကို ထိန်းသိမ်းထားနိုင်ခဲ့သည်။ ၎င်းသည် CAR-T ကုထုံး၏ ကိုယ်ခံအားစနစ်အပေါ် ရေရှည်သက်ရောက်မှု၊ အထူးသဖြင့် SLE ၏ လက္ခဏာရပ်ဖြစ်သော autoimmune တိုက်ခိုက်မှုများကို ရပ်တန့်စေသည့် သဘောသဘာဝကို ညွှန်ပြနေသည်။

လူနာများကို ၁၃ လကြာ ခြေရာခံလေ့လာမှုတစ်ခုအရ ပါဝင်သူအားလုံးသည် ရောဂါလှုပ်ရှားမှုတွင် သိသိသာသာလျော့ကျသွားကြောင်းနှင့် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားမှုကို မတွေ့ရှိရကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ ထို့အပြင်၊ ကုထုံးကို ယေဘုယျအားဖြင့် ကောင်းစွာသည်းခံနိုင်ပြီး cytokine release syndrome (CRS) ကဲ့သို့သော အပျော့စားဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို စီမံခန့်ခွဲနိုင်သည်။

ဤအလားအလာကောင်းသော ရလဒ်များက CAR-T ကုထုံးသည် ပြန်လည်ကောင်းမွန်ရန် ခက်ခဲသော SLE ဝေဒနာရှင်များအတွက် ရေရှည်တည်တံ့သော ဖြေရှင်းချက်တစ်ခု ပေးနိုင်ပြီး တစ်သက်တာ ကိုယ်ခံအား နှိမ်နင်းသည့် ကုသမှုများ ခံယူရန် မလိုအပ်တော့ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။