CAR-T សម្រាប់ជំងឺ Lupus Erythematosus (SLE) ដែលមានលក្ខណៈជាប្រព័ន្ធ

អ្នកស្រី ស៊ី គឺជាអ្នកជំងឺម្នាក់ដែលត្រូវបានព្យាបាលជំងឺ SLE ដោយជោគជ័យតាមរយៈការព្យាបាលដោយ CAR-T។ នេះជារឿងរ៉ាវរបស់គាត់។

ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃករណី៖

អ្នកស្រី ស៊ី ជាស្ត្រីអាយុ ៣២ ឆ្នាំ បានប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺលុយពីសអេរីថេម៉ាតូស៊ុស (SLE) អស់រយៈពេលពីរឆ្នាំមកហើយ។ ទោះបីជាបានទទួលការព្យាបាលបែបប្រពៃណីច្រើនដងក៏ដោយ ក៏ស្ថានភាពរបស់គាត់នៅតែមិនអាចគ្រប់គ្រងបាន។ គាត់បានទទួលរងនូវរោគសញ្ញាធ្ងន់ធ្ងរ រួមទាំងជំងឺរលាកតម្រងនោម ឈឺសន្លាក់ និងកន្ទួលរមាស់ជាប់រហូត ដែលប៉ះពាល់យ៉ាងខ្លាំងដល់គុណភាពជីវិតរបស់គាត់។

លក្ខខណ្ឌមុនពេលព្យាបាល៖

ជំងឺ SLE របស់អ្នកស្រី C ត្រូវបានសម្គាល់ដោយរោគសញ្ញាធ្ងន់ធ្ងរ រួមទាំងការឈឺសន្លាក់ដែលធ្វើឲ្យចុះខ្សោយ រលាកតម្រងនោមម្តងហើយម្តងទៀត និងកន្ទួលរ៉ាំរ៉ៃ។ ការធ្វើតេស្តមន្ទីរពិសោធន៍បានបង្ហាញពីអង្គបដិប្រាណ DNA ប្រឆាំងនឹងខ្សែពីរខ្សែខ្ពស់ និងកម្រិត complement C3 និង C4 បានថយចុះ ដែលបង្ហាញពីជំងឺសកម្ម។ ដោយមានពិន្ទុសន្ទស្សន៍សកម្មភាពជំងឺ Lupus Erythematosus (SLEDAI-2K) ចំនួន 16 ស្ថានភាពរបស់អ្នកស្រី C ត្រូវបានចាត់ទុកថាធ្ងន់ធ្ងរ ហើយការព្យាបាលដោយថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំស្តង់ដារបានបរាជ័យក្នុងការនាំមកនូវការធូរស្បើយ។

ការសម្រេចចិត្តសម្រាប់ការព្យាបាលដោយ CAR-T៖

ដោយសារតែស្ថានភាពមិនអាចឆ្លើយតបបានរបស់នាង អ្នកស្រី C ត្រូវបានចុះឈ្មោះក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលដោយកោសិកា CAR-T ដែលជាការព្យាបាលបដិវត្តន៍ដំបូងឡើយត្រូវបានបង្កើតឡើងសម្រាប់ជំងឺមហារីកមួយចំនួន ប៉ុន្តែឥឡូវនេះកំពុងត្រូវបានរុករកសម្រាប់ជំងឺអូតូអ៊ុយមីនដូចជា SLE។ ការព្យាបាលដោយ CAR-T ដំណើរការដោយវិស្វកម្មហ្សែនកោសិកា T របស់អ្នកជំងឺដើម្បីកំណត់គោលដៅកោសិកាភាពស៊ាំជាក់លាក់ដែលដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងដំណើរការនៃជំងឺ។

ដំណើរការព្យាបាល CAR-T៖

1. ការជ្រើសរើសអ្នកជំងឺ៖ ជំងឺ SLE ធ្ងន់ធ្ងរ និងធន់នឹងការព្យាបាលរបស់អ្នកស្រី C បានធ្វើឱ្យគាត់ក្លាយជាបេក្ខជនសមស្របសម្រាប់ការព្យាបាលដោយ CAR-T។

2. ការរៀបចំ៖ មុនពេលទទួលបានកោសិកា CAR-T អ្នកស្រី C បានទទួលការព្យាបាលដោយប្រើគីមី ដែលជាជំហានស្តង់ដារមួយដើម្បីកាត់បន្ថយចំនួនកោសិកាឡាំហ្វូស៊ីតដែលមានស្រាប់របស់គាត់ និងរៀបចំប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់គាត់សម្រាប់ការចាក់បញ្ចូល CAR-T។

3. វិស្វកម្មកោសិកា T៖ កោសិកា T របស់អ្នកស្រី C ត្រូវបានប្រមូល និងកែប្រែនៅក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ ដើម្បីបង្ហាញអង់ទីហ្សែន chimeric antigen receptors (CAR) ដែលកំណត់គោលដៅអង់ទីហ្សែន CD19 និង BCMA។ អង់ទីហ្សែនទាំងនេះត្រូវបានរកឃើញជាទូទៅនៅលើផ្ទៃកោសិកា B ដែលដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងភាពមិនប្រក្រតីនៃភាពស៊ាំ ដែលឃើញនៅក្នុងជំងឺ SLE។

4. ការចាក់ថ្នាំកោសិកា CAR-T៖ បន្ទាប់ពីការពង្រីក និងការធ្វើតេស្តគុណភាព កោសិកា CAR-T ដែលបានកែប្រែត្រូវបានចាក់បញ្ចូលត្រឡប់ទៅក្នុងខ្លួនរបស់អ្នកស្រី C វិញ។ ការចាក់បញ្ចូលនេះបានសម្គាល់ការចាប់ផ្តើមនៃជំពូកថ្មីមួយនៅក្នុងការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺលុយពីសរបស់គាត់។

5. ការតាមដានអ្នកជំងឺក្នុងមន្ទីរពេទ្យ៖ អ្នកស្រី C ត្រូវបានតាមដានយ៉ាងយកចិត្តទុកដាក់រយៈពេល 25 ថ្ងៃបន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូលឈាម ដើម្បីធានាបាននូវសុវត្ថិភាព និងប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាល។ បុគ្គលិកពេទ្យបានតាមដានយ៉ាងដិតដល់ចំពោះសញ្ញាណាមួយនៃផលប៉ះពាល់ ដូចជារោគសញ្ញានៃការបញ្ចេញស៊ីតូគីន (CRS) ដែលជាប្រតិកម្មទូទៅចំពោះការព្យាបាលដោយ CAR-T។

លទ្ធផលនៃការព្យាបាល៖

1. ការឆ្លើយតបរយៈពេលខ្លី៖ ក្នុងរយៈពេលត្រឹមតែបីសប្តាហ៍បន្ទាប់ពីការចាក់បញ្ចូលថ្នាំ អ្នកស្រី C បានជួបប្រទះនឹងភាពប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃរោគសញ្ញារបស់គាត់។ ការឈឺចាប់សន្លាក់ និងហើមរបស់គាត់បានថយចុះ ហើយកន្ទួលរមាស់ដែលរំខានគាត់អស់រយៈពេលជាច្រើនឆ្នាំបានចាប់ផ្តើមរសាយបាត់ទៅ។ ការធ្វើតេស្តមន្ទីរពិសោធន៍ក៏បានបង្ហាញផងដែរថាកោសិកា B នៅក្នុងឈាមរបស់គាត់ត្រូវបានលុបបំបាត់ចោលយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាព ដែលបញ្ជាក់ថាកោសិកា CAR-T បានកំណត់គោលដៅដោយជោគជ័យនូវសមាសធាតុដែលដំណើរការខុសប្រក្រតីនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់គាត់។

2. ការវាយតម្លៃពាក់កណ្តាលអាណត្តិ (៣ ខែ)៖ នៅចំណុចបីខែ សកម្មភាពជំងឺរបស់អ្នកស្រី C ស្ទើរតែគ្មានទាល់តែសោះ ដោយពិន្ទុ SLEDAI-2K របស់គាត់បានធ្លាក់ចុះពី 16 មក 2។ ជំងឺរលាកតម្រងនោមរបស់គាត់ ដែលជាកង្វល់ចម្បងមុនពេលព្យាបាល ឥឡូវនេះស្ថិតនៅក្រោមការគ្រប់គ្រង ដោយមានការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃប្រូតេអ៊ីនក្នុងទឹកនោម។ លើសពីនេះ កម្រិតអង្គបដិប្រាណ DNA ប្រឆាំងនឹងខ្សែពីររបស់គាត់បានថយចុះ ហើយកម្រិត complement C3 និង C4 របស់គាត់បានវិលមករកភាពធម្មតាវិញ ដែលបង្ហាញពីការស្តារតុល្យភាពភាពស៊ាំឡើងវិញ។

3. លទ្ធផលរយៈពេលវែង (១២ ខែ)៖ មួយឆ្នាំបន្ទាប់ពីទទួលការព្យាបាលដោយ CAR-T អ្នកស្រី C នៅតែស្ថិតក្នុងស្ថានភាពធូរស្បើយដោយមិនប្រើថ្នាំ ដោយគ្មានសញ្ញានៃការកើតឡើងវិញនៃជំងឺ SLE ឡើយ។ ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់គាត់បានជាសះស្បើយបន្តិចម្តងៗ ហើយខណៈពេលដែលកោសិកា B របស់គាត់បានលេចចេញមកវិញ ពួកវាមិនបានបង្ហាញពីសកម្មភាពបង្កជំងឺណាមួយឡើយ។ ក្រៅពីការជួបប្រទះនឹងជំងឺ CRS កម្រិតស្រាល អ្នកស្រី C មិនមានផលប៉ះពាល់ធ្ងន់ធ្ងរណាមួយឡើយពេញមួយដំណើរការព្យាបាល។

ទិន្នន័យព្យាបាលបន្ថែម៖

ការព្យាបាលដោយ CAR-T បានបង្ហាញពីសក្តានុពលយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការព្យាបាលជំងឺ Lupus Erythematosus (SLE) ជាពិសេសសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានទម្រង់ធ្ងន់ធ្ងរ និងធន់នឹងការព្យាបាល។ ការសិក្សាថ្មីៗបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពរបស់វា ដោយអ្នកជំងឺជាច្រើនជួបប្រទះនឹងការធូរស្បើយរយៈពេលវែងដោយមិនប្រើថ្នាំ។

នៅក្នុងការសិក្សាមួយដែលពាក់ព័ន្ធនឹងអ្នកជំងឺចំនួនប្រាំបីនាក់ អ្នកជំងឺទាំងអស់បានបង្ហាញពីភាពធូរស្បើយទាំងស្រុងបន្ទាប់ពីទទួលការព្យាបាលដោយកោសិកា CAR-T ដែលផ្តោតលើកោសិកា B-positive CD19។ ការព្យាបាលនេះបាននាំឱ្យមានការថយចុះនៃកោសិកា B ទាំងនេះ ដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការផលិតអង្គបដិប្រាណស្វ័យប្រវត្តិដែលបង្កគ្រោះថ្នាក់នៅក្នុងជំងឺ SLE។ អ្វីដែលសំខាន់នោះគឺ សូម្បីតែបន្ទាប់ពីការបង្កើតកោសិកា B ឡើងវិញក៏ដោយ ជំងឺនេះមិនបានវិលត្រឡប់មកវិញទេ ហើយអ្នកជំងឺអាចរក្សាបាននូវការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំធម្មតាចំពោះវ៉ាក់សាំង។ នេះចង្អុលបង្ហាញពីលក្ខណៈយូរអង្វែងនៃផលប៉ះពាល់នៃការព្យាបាលដោយ CAR-T ទៅលើប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ជាពិសេសក្នុងការបញ្ឈប់ការវាយប្រហារអូតូអ៊ុយមីនដែលជាលក្ខណៈនៃជំងឺ SLE។

ការសិក្សាមួយដែលតាមដានអ្នកជំងឺលើសពី 13 ខែបានបង្ហាញថា អ្នកចូលរួមទាំងអស់បានជួបប្រទះការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃសកម្មភាពជំងឺ ហើយមិនមានការកើតឡើងវិញត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនោះទេ។ លើសពីនេះ ការព្យាបាលជាទូទៅត្រូវបានអត់ឱនឱ្យបានល្អ ដោយមានផលប៉ះពាល់ស្រាលៗដូចជារោគសញ្ញាបញ្ចេញស៊ីតូគីន (CRS) ដែលអាចគ្រប់គ្រងបាន។

លទ្ធផលដ៏ជោគជ័យទាំងនេះបង្ហាញថា ការព្យាបាលដោយ CAR-T អាចផ្តល់នូវដំណោះស្រាយរយៈពេលវែង និងអាចអនុវត្តបានសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ SLE ដែលធន់នឹងការព្យាបាល ដែលអាចលុបបំបាត់តម្រូវការសម្រាប់ការព្យាបាលដោយថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំពេញមួយជីវិត។