Жүйелі қызыл жегіге (ЖҚЖ) арналған CAR-T

CAR-T (Химерлі антиген рецепторы Т) жасушалық терапиясы - аурудың патогенезінде маңызды рөл атқаратын В жасушаларын нысанаға алу арқылы SLE емдеуде әлеуеті бар инновациялық иммунотерапия. SLE кезінде В жасушалары дене тіндеріне шабуыл жасайтын аутоантиденелер шығарады, бұл созылмалы қабыну мен органның зақымдануына әкеледі. CAR-T терапиясы Т жасушаларын В жасушаларындағы маркер CD19-ды арнайы нысанаға алатын рецепторды (CAR) экспрессиялау үшін инженерлік жобалау арқылы жұмыс істейді, бұл осы зиянды В жасушаларының жойылуына әкеледі.

CD19+ В жасушаларына бағытталған CAR-T жасушалары CD20-ға бағытталған, бірақ ұзақ өмір сүретін плазма жасушаларын жоя алмайтын басқа терапиялармен салыстырғанда В жасушаларының тиімдірек және тұрақты түрде азаюын қамтамасыз етеді. В жасушаларының бұл терең азаюы аутоантидене өндірісіне жауапты жасушаларды жою арқылы SLE симптомдарының ремиссиясына әкелуі мүмкін. Зерттеулер сонымен қатар иммундық төзімділікті қалпына келтіру және аутоиммундық белсенділікті төмендету үшін CAR-Treg (иммундық реакцияларды реттеуге арналған CAR-T жасушалары) зерттейді.

Бізбен хабарласыңы

Емдеудің егжей-тегжейі

C ханым - CAR-T терапиясы арқылы SLE-ден сәтті емделген пациент. Міне, оның оқиғасы.

Іске шолу:

32 жастағы әйел С ханым екі жыл бойы жүйелі қызыл жегімен (ЖҚЖ) күресіп келген. Бірнеше дәстүрлі емдеу әдістерін қабылдағанына қарамастан, оның жағдайы бақылаусыз қалды. Ол нефрит, буын ауруы және тұрақты бөртпелер сияқты ауыр белгілерден зардап шекті, бұл оның өмір сүру сапасына айтарлықтай әсер етті.

Емдеуге дейінгі жағдай:

С ханымның ЖҚЖ-сы ауыр симптомдармен, соның ішінде буындардың әлсіреуімен, қайталанатын нефритпен және созылмалы бөртпелермен сипатталды. Зертханалық зерттеулер қос тізбекті ДНҚ-ға қарсы антиденелердің жоғары деңгейде екенін және комплемент C3 және C4 деңгейлерінің төмендегенін көрсетті, бұл белсенді аурудың белгісі. Жүйелі қызыл жегі ауруының белсенділік индексі (SLEDAI-2K) бойынша 16 баллмен С ханымның жағдайы ауыр деп саналды, ал стандартты иммуносупрессивті терапия жеңілдік әкелмеді.

CAR-T терапиясы туралы шешім:

Жағдайының нашарлауына байланысты, С ханым CAR-T жасушалық терапиясының клиникалық сынағына қатыстырылды — бастапқыда кейбір қатерлі ісік түрлеріне арналған революциялық емдеу әдісі, бірақ қазір SLE сияқты аутоиммундық ауруларды емдеу үшін зерттелуде. CAR-T терапиясы науқастың Т жасушаларын ауру процесінде маңызды рөл атқаратын нақты иммундық жасушаларға бағытталған генетикалық инженериялау арқылы жұмыс істейді.

CAR-T емдеу процесі:

Пациенттерді таңдау: С ханымның ауыр және рефрактерлік ЖҚЖ-сы оны CAR-T терапиясына қолайлы кандидат етті.
Дайындау: CAR-T жасушаларын алмас бұрын, С ханым химиотерапиялық кондиционерлеуден өтті, бұл оның лимфоциттер санын азайту және иммундық жүйесін CAR-T инфузиясына дайындаудың стандартты қадамы.
Т-жасушалық инженерия: Ms. C-ның Т жасушалары зертханада CD19 және BCMA антигендерін нысанаға алатын химерлі антиген рецепторларын (CAR) экспрессиялау үшін жиналып, өзгертілді. Бұл антигендер көбінесе SLE-де байқалатын иммундық дисрегуляцияда маңызды рөл атқаратын В жасушаларының бетінде кездеседі.
CAR-T жасушаларына инфузия: Кеңейту және сапаны тексеруден кейін модификацияланған CAR-T жасушалары С ханымның денесіне қайта енгізілді. Бұл инфузия оның қызыл жегіге қарсы күресіндегі жаңа тараудың басталуын белгіледі.
Стационарлық бақылау: С ханым емнің қауіпсіздігі мен тиімділігін қамтамасыз ету үшін инфузиядан кейін 25 күн бойы мұқият бақыланды. Медицина қызметкерлері CAR-T терапиясына жиі кездесетін реакция - цитокиндердің босап шығу синдромы (CRS) сияқты жанама әсерлердің кез келген белгілерін мұқият бақылады.

Емдеу нәтижелері:

Қысқа мерзімді жауап: Инфузиядан кейін үш апта ішінде С ханымның симптомдары айтарлықтай жақсарды. Буындарының ауыруы мен ісінуі басылды, ал оны жылдар бойы мазалап келген бөртпелер жоғала бастады. Зертханалық зерттеулер сонымен қатар оның қанындағы В жасушаларының тиімді түрде жойылғанын көрсетті, бұл CAR-T жасушаларының оның иммундық жүйесінің дұрыс жұмыс істемейтін компоненттерін сәтті нысанаға алғанын растады.
Орта мерзімді бағалау (3 ай): Үш айлық кезеңде С ханымның ауру белсенділігі мүлдем байқалмады, оның SLEDAI-2K көрсеткіші 16-дан 2-ге дейін төмендеді. Емдеу алдындағы негізгі мәселе болып табылатын нефрит енді бақылауға алынды, протеинурия айтарлықтай төмендеді. Сонымен қатар, оның қос тізбекті ДНҚ антиденелерінің деңгейі төмендеді, ал комплемент C3 және C4 деңгейлері қалыпты жағдайға оралды, бұл иммундық тепе-теңдіктің қалпына келгенін көрсетеді.
Ұзақ мерзімді нәтижелер (12 ай): CAR-T терапиясын алғаннан кейін бір жыл өткен соң, С ханым дәрі-дәрмексіз ремиссияда қалды, SLE қайталану белгілері болмады. Оның иммундық жүйесі біртіндеп қалпына келді, ал В жасушалары қайта пайда болғанымен, олар ешқандай патогендік белсенділік көрсетпеді. Жеңіл CRS-ті бастан кешіруден басқа, С ханым емдеу процесінде ешқандай ауыр жанама әсерлер көрсеткен жоқ.

Емдеу туралы қосымша деректер:

CAR-T терапиясы жүйелі қызыл жегіні (ЖҚЖ) емдеуде, әсіресе аурудың ауыр, емдеуге төзімді түрлері бар науқастарда айтарлықтай перспективалы болды. Жақында жүргізілген зерттеулер оның тиімділігін көрсетеді, көптеген науқастар ұзақ мерзімді дәрі-дәрмексіз ремиссияны бастан кешіреді.

Сегіз пациент қатысқан зерттеуде CD19-позитивті В-жасушаларына бағытталған CAR-T жасушалық терапиясын алғаннан кейін аурудың толық ремиссиясы байқалды. Терапия SLE-де зиянды аутоантиденелерді өндіруге жауапты осы В-жасушаларының азаюына әкелді. Маңыздысы, В-жасушаларының регенерациясынан кейін де ауру қайталанбады және пациенттер вакциналарға қалыпты иммундық реакцияларды сақтай алды. Бұл CAR-T терапиясының иммундық жүйеге, атап айтқанда SLE-ге тән аутоиммундық шабуылдарды тоқтатуға әсерінің ұзаққа созылатындығын көрсетеді.

13 айдан астам уақыт бойы пациенттерді бақылаған зерттеу барлық қатысушыларда ауру белсенділігінің айтарлықтай төмендегенін және ешқандай қайталанулар байқалмағанын көрсетті. Сонымен қатар, терапия жалпы алғанда жақсы көтерімді болды, цитокиндердің босатылу синдромы (CRS) сияқты жеңіл жанама әсерлерді басқаруға болатын еді.

Бұл перспективалы нәтижелер CAR-T терапиясы рефрактерлік SLE бар науқастар үшін өміршең, ұзақ мерзімді шешім ұсына алатынын, өмір бойы иммуносупрессивті емдеу қажеттілігін жоятынын көрсетеді.

сипаттама2