Системийн чонон хөрвөс (SLE)-ийн CAR-T

Хатагтай С бол CAR-T эмчилгээний тусламжтайгаар SLE-г амжилттай эмчилсэн өвчтөн юм. Түүний түүхийг энд оруулав.

Тохиолдлын тойм:

32 настай хатагтай С нь системийн чонон хөрвөс (SLE)-тэй хоёр жилийн турш тэмцэж байсан. Уламжлалт эмчилгээ хийлгэсэн ч түүний биеийн байдал хяналтгүй хэвээр байв. Тэрээр бөөрний үрэвсэл, үе мөчний өвдөлт, байнга тууралт гарах зэрэг хүнд шинж тэмдгүүдээр шаналж байсан нь түүний амьдралын чанарт мэдэгдэхүйц нөлөөлсөн.

Эмчилгээний өмнөх нөхцөл байдал:

Хатагтай С-ийн SLE нь үе мөчний өвдөлт, давтагдах нефрит, архаг тууралт зэрэг хүнд шинж тэмдгүүдээр тэмдэглэгдсэн. Лабораторийн шинжилгээгээр давхар судалтай ДНХ-ийн эсрэгбие өндөр өндөр, комплемент С3 ба С4 түвшин буурсан нь идэвхтэй өвчний шинж тэмдэг илэрсэн. Системийн чонон хөрвөсний өвчний идэвхжилийн индекс (SLEDAI-2K) 16 оноотой байсан тул Хатагтай С-ийн биеийн байдлыг хүнд гэж үзсэн бөгөөд стандарт дархлаа дарангуйлах эмчилгээ нь тайвшрал авчирсангүй.

CAR-T эмчилгээний шийдвэр:

Хатагтай С-ийн биеийн байдал хариу өгөхгүй байгаа тул түүнийг CAR-T эсийн эмчилгээний клиник туршилтад хамруулсан бөгөөд энэ нь анх тодорхой хорт хавдрын эсрэг боловсруулсан хувьсгалт эмчилгээ боловч одоо SLE зэрэг аутоиммун өвчнийг эмчлэх судалгаа хийж байна. CAR-T эмчилгээ нь өвчтөний Т эсийг генетикийн инженерчлэлээр ашиглан өвчний үйл явцад гол үүрэг гүйцэтгэдэг тодорхой дархлааны эсүүдийг чиглүүлдэг.

CAR-T эмчилгээний үйл явц:

1. Өвчтөний сонголт: Хатагтай С-ийн хүнд хэлбэрийн, тэсвэртэй SLE нь түүнийг CAR-T эмчилгээнд тохиромжтой нэр дэвшигч болгосон.

2. Бэлтгэл ажил: CAR-T эсийг авахаасаа өмнө хатагтай С нь одоо байгаа лимфоцитын тоог бууруулж, дархлааны системийг CAR-T дуслаар бэлтгэх стандарт алхам болох хими эмчилгээний нөхцөлдүүлэлт хийлгэсэн.

3. Т эсийн инженерчлэл: Хатагтай С-ийн Т эсүүдийг цуглуулж, лабораторид CD19 болон BCMA антигенийг чиглүүлэх химер антиген рецепторуудыг (CAR) илэрхийлэхийн тулд өөрчилсөн. Эдгээр антигенүүд нь SLE-д ажиглагддаг дархлааны зохицуулалтын алдагдалд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг В эсийн гадаргуу дээр түгээмэл байдаг.

4. CAR-T эсийн дусал: Өргөтгөл болон чанарын шинжилгээ хийсний дараа өөрчлөгдсөн CAR-T эсүүдийг хатагтай С-ийн биед буцааж суулгасан. Энэхүү дусал нь түүний чонон хөрвөстэй тэмцэх шинэ бүлгийн эхлэлийг тавьсан юм.

5. Хэвтэн эмчлүүлэх хяналт: Эмчилгээний аюулгүй байдал, үр дүнг баталгаажуулахын тулд хатагтай С-г дусаахаас хойш 25 хоногийн турш сайтар хянаж байсан. Эмнэлгийн ажилтнууд CAR-T эмчилгээнд түгээмэл тохиолддог цитокин ялгаруулах хам шинж (CRS) зэрэг гаж нөлөөний шинж тэмдгийг анхааралтай ажигласан.

Эмчилгээний үр дүн:

1. Богино хугацааны хариу арга хэмжээ: Судсаар тарьснаас хойш ердөө гурван долоо хоногийн дотор хатагтай С-ийн шинж тэмдгүүд эрс сайжирсан. Түүний үе мөчний өвдөлт, хавдар намжиж, олон жилийн турш зовоож байсан тууралт арилж эхэлсэн. Лабораторийн шинжилгээгээр түүний цусан дахь В эсүүд үр дүнтэй устгагдсан нь CAR-T эсүүд түүний дархлааны системийн доголдолтой бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг амжилттай онилж байгааг баталсан.

2. Дунд хугацааны үнэлгээ (3 сар): Гурван сарын хугацаанд хатагтай С-ийн өвчний идэвхжил бараг байхгүй байсан бөгөөд түүний SLEDAI-2K оноо 16-аас 2 болж буурсан байна. Эмчилгээний өмнө гол асуудал байсан нефрит нь одоо хяналтанд орж, протеинури мэдэгдэхүйц буурсан байна. Нэмж дурдахад түүний давхар судалтай ДНХ-ийн эсрэгбиеийн түвшин буурч, комплементийн C3 ба C4 түвшин хэвийн хэмжээнд эргэж орсон нь дархлааны тэнцвэр сэргэснийг харуулж байна.

3. Урт хугацааны үр дүн (12 сар): CAR-T эмчилгээ хийснээс хойш нэг жилийн дараа хатагтай С нь SLE дахилтын шинж тэмдэггүй эмгүй намжсан хэвээр байв. Түүний дархлааны систем аажмаар сэргэж, В эсүүд нь дахин гарч ирсэн ч эмгэг төрүүлэгч идэвхжил үзүүлээгүй. Хөнгөн хэлбэрийн CRS-ээс гадна хатагтай С эмчилгээний явцад ноцтой гаж нөлөө үзүүлээгүй.

Эмчилгээний дэлгэрэнгүй мэдээлэл:

CAR-T эмчилгээ нь системийн чонон хөрвөс (SLE)-г эмчлэхэд, ялангуяа өвчний хүнд хэлбэрийн, эмчилгээнд тэсвэртэй хэлбэрийн өвчтөнүүдэд ихээхэн ирээдүйтэй болохыг харуулсан. Сүүлийн үеийн судалгаагаар олон өвчтөнд удаан хугацааны эмгүй ремиссия ажиглагдаж байгаа нь үр дүнтэй болохыг харуулж байна.

Найман өвчтөнийг хамруулсан судалгаагаар CD19-эерэг В эсүүдийг чиглүүлсэн CAR-T эсийн эмчилгээ хийлгэсний дараа бүгд өвчний бүрэн намжсан болохыг харуулсан. Эмчилгээ нь SLE-д хортой аутоэсрэгбие үүсгэх үүрэгтэй эдгээр В эсүүдийн тоог бууруулахад хүргэсэн. Хамгийн чухал нь В эсийн нөхөн төлжилтийн дараа ч өвчин дахин сэргэгээгүй бөгөөд өвчтөнүүд вакцинд үзүүлэх дархлааны хэвийн хариу урвалыг хадгалж чадсан. Энэ нь CAR-T эмчилгээний дархлааны системд үзүүлэх нөлөө, ялангуяа SLE-ийн онцлог шинж чанартай аутоиммун халдлагыг зогсооход үзүүлэх нөлөө удаан үргэлжлэх шинж чанарыг харуулж байна.

13 сарын турш өвчтөнүүдийг судалсан судалгаагаар бүх оролцогчдын өвчний идэвхжил мэдэгдэхүйц буурсан бөгөөд дахилт ажиглагдаагүй болохыг харуулсан. Түүнчлэн, эмчилгээг ерөнхийдөө сайн тэсвэрлэдэг байсан бөгөөд цитокин ялгаруулах хам шинж (CRS) зэрэг хөнгөн гаж нөлөөг зохицуулах боломжтой байв.

Эдгээр ирээдүйтэй үр дүнгүүд нь CAR-T эмчилгээ нь SLE-д тэсвэртэй өвчтөнүүдэд урт хугацааны, үр дүнтэй шийдлийг санал болгож, насан туршийн дархлаа дарангуйлах эмчилгээний хэрэгцээг арилгах боломжтойг харуулж байна.