Bioocus GPC3 CAR-T эмчилгээгээр элэгний эсийн хорт хавдартай тэмцэж байна

Өвчтөний түүх

Энэтхэгээс ирсэн, үнэнч хүн Паван 2024 оны 8-р сард олон голомтот элэгний эсийн хавдар (HCC)-ээр хүндэрсэн архаг элэгний өвчин гэж оношлогдсон. Оношлогоо хийх үед 67 настайдаа (эмчилгээний үеэр 68 нас хүрсэн) тэрээр элэгний олон гэмтэл, AFP болон PIVKA-II зэрэг хавдрын маркерууд ихсэх, цус багадалт, элэгний ферментийн гажиг, хожуу үеийн ясны үсэрхийлэл бүхий түрэмгий өвчинтэй тулгарсан. Артерийн радиоэмболизаци (TARE), артерийн хими эмболизаци (TACE), дархлаа эмчилгээ (Атезолизумаб + Бевацизумаб, Тремелимумаб + Дурвалумаб) болон зорилтот эмчилгээ (Ленватиниб, Кабозантиниб, Регорафениб) хийлгэсэн ч түүний өвчин даамжирсан. Генетикийн шинжилгээгээр TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1, ARID1A-д мутаци илэрсэн бөгөөд PD-L1 экспресс бага, HRD сөрөг байсан нь тодорхой дарангуйлагчдад үзүүлэх хариу урвал хязгаарлагдмал байгааг харуулж байна. Дэвшилтэт шийдлүүдийг хайж Паваныг Bioocus-ээр дамжуулан Тяньжингийн хорт хавдрын эмнэлэгт P1544 эмчилгээний дугаараар аутологийн GPC3 CAR-T эмчилгээнд хамруулсан.

Эмчилгээний аялал

Паваны CAR-T эмчилгээ 2025 оны 8-р сарын 11-нд лейкаферезээр эхэлсэн бөгөөд дараа нь 2025 оны 9-р сарын 2-нд үйлдвэрлэж, дусаах эмчилгээ хийсэн. Тэрээр HCC-д хэт их илэрхийлэгдсэн маркер болох GPC3-ийг чиглүүлсэн 4.73 × 10^8 CAR-T эсийн тунг авсан. Дусаахаас өмнөх нөхцөлд трансплантацияг сайжруулахын тулд флударабин болон циклофосфамид хэрэглэсэн. Дусаах дараа түүний захын цусыг 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10), 12 (D12) өдрүүдэд CAR-T тэлэлтийг хянаж байсан.

• D4 (2025 оны 9-р сарын 6):CAR-T эсүүд CD3+ Т эсүүдийн 5.15%-д (үнэмлэхүй утга: 9.27 × 10^6/л) байгаа нь анхны тарилтыг илтгэнэ.
• D7 (2025 оны 9-р сарын 9):3.97% (6.12 × 10^7/л)-д оргил үедээ хүрч, идэвхтэй тархалт ажиглагдаж байна.
• D10 (2025 оны 9-р сарын 12):04% (9.07 × 10^6/л).
• D12 (2025 оны 9-р сарын 14):2.82% (2.26 × 10^7/л)-д тогтворжсон, нийт Т эсүүд 5.4 × 10^9/л, CD3+ 14.87%, CD8+ цитотоксик Т эсүүд 77.88%-д өндөр, CAR-T дэд бүлгүүд тэнцвэртэй (жишээ нь, 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

2025 оны 8-р сарын 11-нээс 9-р сарын 15-ны хооронд эмнэлэгт хэвтэж байх хугацаанд Паван бага зэргийн халуурах (38.5°C хүртэл), ядрах, элэгний ферментийн түр зуурын өсөлт зэрэг хөнгөн гаж нөлөөг мэдэрсэн бөгөөд цитокин ялгаруулах хүнд хам шинж (CRS 1-р зэрэг) эсвэл мэдрэлийн хордлогогүйгээр дэмжлэгтэйгээр эмчилсэн. Амин чухал шинж тэмдгүүд тогтвортой хэвээр байсан бөгөөд дэмжлэг үзүүлэх эмчилгээнд халдварын эсрэг эм, хоол тэжээл, асцит зэрэг хүндрэлийг хянах зэрэг багтсан.

Онцгой үр дүн

CAR-T өргөтгөл нь бага зэрэг боловч тогтвортой байдал болон хавдрын эсрэг үйл ажиллагааг харуулсан бөгөөд тогтворжсон хавдрын маркеруудтай хамааралтай бөгөөд дараагийн дүрслэлд шууд ахиц гараагүй. Паваны тохиолдол нь Bioocus-ийн HCC-ийн GPC3 CAR-T-д хийсэн амжилттай нийцэж байгаа бөгөөд бага түвшний тогтвортой байдал нь тэсвэртэй өвчтөнүүдэд удаан хугацааны хариу урвал үзүүлэхэд хүргэдэг. Тэрээр 2025 оны 9-р сарын 15-нд тогтвортой байдалд эмнэлгээс гарсан бөгөөд хавдрын маркер, элэгний үйл ажиллагаа, PET-CT сканнер зэрэг тасралтгүй хяналт хийх зөвлөмжийг өгсөн. Энэхүү эмчилгээний зорилтот арга нь хавдрын элэгний орчныг шийдвэрлэхийн зэрэгцээ системийн хордлогыг багасгасан.