Bestryding van hepatosellulêre karsinoom met Bioocus GPC3 CAR-T-terapie

Pasiënt Agtergrond

Pawan, 'n toegewyde individu van Indië, is in Augustus 2024 gediagnoseer met chroniese lewersiekte, gekompliseer deur multifokale hepatosellulêre karsinoom (HCC). Op 67-jarige ouderdom met diagnose (het 68 geword tydens behandeling), het hy 'n aggressiewe siekte met veelvuldige lewerletsels, verhoogde tumormerkers soos AFP en PIVKA-II, bloedarmoede, lewerensiemafwykings en later beenmetastases in die gesig gestaar. Ten spyte van transarteriële radio-embolisasie (TARE), transarteriële chemo-embolisasie (TACE), immunoterapie (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) en geteikende terapieë (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), het sy siekte gevorder. Genetiese toetse het mutasies in TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 en ARID1A aan die lig gebring, met lae PD-L1-uitdrukking en HRD-negatiwiteit, wat dui op beperkte reaksie op sekere inhibeerders. Op soek na gevorderde oplossings is Pawan deur Bioocus na die Tianjin-kankerhospitaal verwys vir ons outologiese GPC3 CAR-T-terapie onder behandelingsnommer P1544.

Die Behandelingsreis

Pawan se CAR-T-behandeling het op 11 Augustus 2025 met leukaferese begin, gevolg deur vervaardiging en infusie op 2 September 2025. Hy het 'n dosis van 4.73 × 10^8 CAR-T-selle ontvang, wat GPC3 teiken, 'n merker wat ooruitgedruk word in HCC. Voor-infusie-kondisionering het fludarabien en siklofosfamied ingesluit om engrafting te verbeter. Na infusie is sy perifere bloed gemonitor vir CAR-T-uitbreiding op Dae 4 ​​(D4), 7 (D7), 10 (D10) en 12 (D12).

• D4 (6 September 2025):CAR-T-selle teen 5.15% van CD3+ T-selle (absolute waarde: 9.27 × 10^6/L), wat aanvanklike engrafting aandui.
• D7 (9 September 2025):Bereik 'n piek van 3.97% (6.12 × 10^7/L), wat aktiewe proliferasie toon.
• D10 (12 September 2025):04% (9.07 × 10^6/L).
• D12 (14 September 2025):Gestabiliseer teen 2.82% (2.26 × 10^7/L), met totale T-selle teen 5.4 × 10^9/L, CD3+ teen 14.87%, verhoogde CD8+ sitotoksiese T-selle teen 77.88%, en gebalanseerde CAR-T-subgroepe (bv. 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Tydens hospitalisasie van 11 Augustus tot 15 September 2025 het Pawan ligte newe-effekte ervaar, insluitend laegraadse koors (tot 38.5°C), moegheid en verbygaande lewerensiemverhogings, wat ondersteunend behandel is sonder ernstige sitokienvrystellingsindroom (CRS graad 1) of neurotoksisiteit. Vitale tekens het stabiel gebly, en ondersteunende sorg het anti-infektiewe middels, voeding en monitering vir komplikasies soos ascites ingesluit.

Uitstaande Uitkomste

Die CAR-T-uitbreiding, hoewel beskeie, het volharding en antitumor-aktiwiteit getoon, wat gekorreleer het met gestabiliseerde tumormerkers en geen onmiddellike progressie op opvolgbeelding nie. Pawan se geval stem ooreen met Bioocus se sukses in GPC3 CAR-T vir HCC, waar selfs lae vlak van volharding tot duursame reaksies in weerstandige pasiënte kan lei. Hy is op 15 September 2025 in stabiele toestand ontslaan, met aanbevelings vir voortgesette monitering, insluitend tumormerkers, lewerfunksie en PET-CT-skanderings. Hierdie terapie se geteikende benadering het sistemiese toksisiteit geminimaliseer terwyl die tumor se hepatiese omgewing aangespreek is.